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90d喂养实验文献资料
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α-硫辛酸大鼠90d喂养实验研究
[目的]观察大鼠经α-硫辛酸(α-lipoic acid,ALA)较长期喂养后,对其毒作用特征及所作用的靶器官,并初步确定未观察到有害作用的大剂量(NOAEL).[方法]取Sprague-Dawley大鼠96只,按体重随机分成4组,雌雄各半,分别给予实验组动物180、90、45 mg/kg的ALA与1％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)混悬液,对照组即给予1％CMC-Na.[结果]给予ALA 90d后,180mg/kg ALA组雌性大鼠出现较明显的中毒体征,死亡动物多达5只,谷丙转氨酶及谷草转氨酶与对照组相比升高2倍以上,提示肝细胞损伤；病理组织学同时显示,180 mg/kg ALA组部分雌性大鼠的肝脏出现不同程度的病变.染毒第4周开始,90、180 mg/kg ALA组雄性大鼠的体重出现明显下降.除此以外,各组雄性大鼠和对照组及45、90 mg/kg ALA组雌性大鼠血常规、肝功能、肾功能、脏器系数、病理组织学检查均未见异常. [结论]ALA的可能作用靶器官为雌性大鼠的肝脏.ALA大鼠90d喂养实验的NOAEL雌雄均为90 mg/kg.
