T-2毒素对亲代母鼠及子代小鼠的毒性作用研究

目的 探讨不同剂量 T-2毒素对亲代及子代小鼠血清细胞因子表达及关节软骨的病理学改变的影响.方法 健康SPF级CD-1小鼠雌性100只,雄性25只,适应饲养1周.定期交配,发现阴道栓的24 h作为怀孕的第0天,实验动物即为孕鼠.将孕鼠按体重采用随机数字表法分为高、中、低剂量组和对照组(饲料:T-2毒素剂量分别为1200、600、300、0 μg/kg),每组16~18只.高、中、低剂量组自怀孕第0天开始食用染毒饲料,对照组食用标准饲料,亲代孕鼠自然分娩后其子代继续按原分组染毒,直至子代小鼠成年.检测并记录亲代孕中期母鼠及断乳后母鼠,子代断乳后小鼠及成年后小鼠的血清学指标白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、脏器系数及关节软骨病理学变化.结果 对照组和低、中、高剂量组亲代孕中期母鼠 IL-1β、IL-6及 TNF-α 含量[(219.56 ± 19.32)、(136.89 ± 20.41)、(210.49 ± 21.23)、(207.41 ± 21.23),(192.73 ± 22.43)、(136.25 ± 29.55)、(187.43 ± 39.32)、(232.48 ± 39.32),(1303.02 ± 142.10)、(1072.60 ± 78.30)、(1065.03 ± 37.44)、(1169.72 ± 104.18)ng/L]组间比较差异有统计学意义(F=17.124、6.237、7.670,P均 <0.05).低剂量组IL-1β、IL-6含量明显低于中、高剂量组及对照组(P均<0.05),低、中、高剂量组TNF-α含量均低于对照组(P均 <0.05).对照组和低、中、高剂量组子代断乳小鼠IL-1β、IL-6及TNF-α含量[(142.36 ± 13.36)、(113.01 ± 8.65)、(102.13 ± 8.31)、(123.42 ± 10.41),(109.92 ± 9.76)、(100.26 ± 15.60)、(85.25 ± 9.97)、(100.21 ± 16.46), (1308.45 ± 204.90)、(1248.60 ± 96.85)、(1081.09 ± 105.51)、(1204.87 ± 153.96)ng/L]组间比较差异有统计学意义(F = 49.823、10.530、7.490,P均 < 0.05).对照组IL-1β、IL-6含量明显高于低、中及高剂量组(P均 <0.05),对照组TNF-α 含量明显高于中、高剂量组(P 均 < 0.05).子代成年小鼠 IL-1β、IL-6及 TNF-α 含量[(69.71 ± 9.61)、(61.31 ± 10.07)、(63.07 ± 10.39)、(58.56 ± 9.69),(172.55 ± 24.55)、(146.91 ± 13.47)、(151.02 ± 24.93)、(157.21 ± 17.86),(1136.87 ± 137.39)、(1002.22 ± 86.52)、(987.12 ± 130.80)、(1047.21 ± 171.64)ng/L]组间比较差异有统计学意义(F=4.670、5.636、4.775,P均 <0.05),3种细胞因子含量染毒组均明显低于对照组(P均 <0.05).各组亲代孕中期母鼠胸腺、脾脏及肝脏的脏器系数[(0.14 ± 0.03)、(0.20 ± 0.06)、(0.15 ± 0.02)、(0.12 ± 0.03),(0.71 ± 0.16)、(0.78 ± 0.14)、(0.77 ± 0.15)、(0.38 ± 0.10),(6.19 ± 0.43)、(5.57 ± 0.57)、(6.04 ± 0.32)、(5.11 ± 0.29)]组间比较差异有统计学意义(F=4.056、11.064、8.312,P均 <0.05),胸腺系数低剂量组明显高于对照组(P<0.05),脾脏系数高剂量组明显低于对照组(P<0.05),肝脏系数低剂量组及高剂量组均明显低于对照组(P均 < 0.05).子代断乳小鼠脑系数[(3.45 ± 0.73)、(3.11 ± 0.31)、(2.98 ± 0.45)、(3.04 ± 0.22)]出现明显变化(F = 7.529,P<0.05),染毒组明显下降(P均 <0.05).亲代孕中期母鼠及断乳母鼠骺板软骨出现不同程度的异常变化,孕中期随着染毒剂量的增大骺板软骨异常越严重,断乳母鼠随着染毒剂量的增大骺板软骨异常也越严重,且断乳母鼠骺板软骨异常更为严重.结论 T-2毒素暴露可造成孕鼠及子代小鼠血中IL-1β、IL-6及TNF-α细胞因子水平下降,还可引起小鼠软骨损伤,且骨损伤程度随着染毒剂量的增加及染毒时间的延长而加重.