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促甲状腺激素β剪接变体在自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺中的表达
目的 探讨促甲状腺激素(TSH)β剪接变体在甲状腺球蛋白(Tg)免疫诱发的自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺中的表达及碘过量对表达的影响,了解TSHβ剪接变体是否参与了自身免疫性甲状腺炎发生的病理过程.方法 选7～8周龄的BALB/c小鼠48只,雌雄各24只,体质量20～ 25 g.根据小鼠的体质量和性别,采用随机数字表法分为4组,每组12只,雌雄各半.对照组:饮去离子水;免疫(TG)组:饮去离子水,每只小鼠在8周龄时注射0.1 mg Tg皮下免疫,分别在11周龄和15周龄时各加强免疫1次;高碘(HI)组:饮用0.05％碘化钠(NaI)水;联合(TG+ HI)组:饮0.05％NaI水,免疫同TG组.喂养8周后处死小鼠,采集外周血,通过化学免疫发光法测量血清中总甲状腺素和游离甲状腺素(TT4、FT4)、总三碘甲腺原氨酸和游离三碘甲腺原氨酸(TT3、FT3)水平;取小鼠甲状腺,冰冻切片后用于HE染色,光镜下观察甲状腺细胞形态改变.SYBR Green荧光实时定量(RT)-PCR检测TSHβ剪接变体表达.结果 肉眼下,与对照组比较,HI组和TG+HI组小鼠甲状腺明显肿大,颜色暗红.光镜下,对照组小鼠甲状腺滤泡大小较一致,上皮细胞多呈立方形,滤泡腔内含丰富胶质,无淋巴细胞浸润;TG组甲状腺滤泡较一致,上皮细胞立方形,可见单个散在淋巴细胞;HI组可见甲状腺滤泡胶质蓄积性扩张,上皮细胞呈低立方状或扁平状,但少见淋巴细胞浸润;TG+ HI组甲状腺内多为胶质蓄积性大滤泡,上皮细胞扁平状,可见滤泡结构破坏及局部淋巴细胞浸润.小鼠FT3、TT4、FT4和TSHβ剪接变体表达组间比较差异有统计学意义(F=4.00、12.54、31.92、214.29,P均＜0.05).与对照组比较,TG组TT3、TT4、FT4 和TSHβ剪接变体表达升高(nmol/L:0.92±0.07比1.30±0.33、67.75±11.91比95.60±14.10;pmol/L:54.07±3.67比154.80±0.01;×10-3:4.11±0.32比8.38±0.22;t值分别为-2.24、-3.02、-54.87、-19.11,P均＜ 0.05);HI组TT4下降(nmol/L:67.75±11.91比45.50±3.85,t=3.55,P＜0.05);TG+ HI组FT4和TSHβ剪接变体表达升高(pmol/L:54.07±3.67比139.46±30.00;×10-3:4.11±0.32比5.33±1.47;t值分别为-5.65、-5.95,P均＜0.05).结论 Tg诱发了BALB/c小鼠自身免疫性甲状腺炎症反应,小鼠甲状腺中TSHβ剪接变体的表达明显升高,高碘可以加重Tg的这种反应,TSHβ剪接变体参与了自身免疫性甲状腺炎的病理过程.
