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川芎嗪干预早期膝骨关节炎大鼠软骨Ⅱ型胶原纤维α1基因与血管内皮生长因子mRNA及miR20b的表达
背景:课题组前期研究发现川芎嗪能明显降低骨关节炎关节液中NO、前列腺素E2水平,对减轻骨性关节炎的炎症有一定作用,但具体机制还不清楚.目的:观察川芎嗪治疗膝骨关节炎模型关节软骨中Ⅱ型胶原纤维 α1基因、血管内皮生长因子 mRNA 及miR20b表达水平,并探讨川芎嗪治疗早期膝骨关节炎大鼠的作用机制.方法:健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、川芎嗪高剂量组、川芎嗪低剂量组、阳性对照组,后4组通过木瓜蛋白酶关节腔注射制作早期膝骨关节炎大鼠模型.造模后川芎嗪高、低剂量组分别灌胃川芎嗪100 mg/kg和50 mg/kg,阳性对照组灌服塞来昔布24 mg/kg;正常组、模型组灌服等量生理盐水.干预6周后取材,分别行鼠软骨大体组织学评分、qRT-PCR检测软骨Ⅱ型胶原纤维α1基因、血管内皮生长因子mRNA及miR20b的表达水平.结果与结论:①软骨Mankin评分:川芎嗪高、低剂量组和阳性对照组均较正常组高(P < 0.05),较模型组低(P < 0.05),且川芎嗪高剂量组<阳性对照组<川芎嗪低剂量组;②川芎嗪各剂量组和阳性对照组的Ⅱ型胶原纤维α1基因、血管内皮生长因子mRNA表达较正常组上调(P < 0.05),较模型组下调(P < 0.05),且川芎嗪高剂量组<阳性对照组<川芎嗪低剂量组;③川芎嗪各剂量组、阳性对照组及正常组的 miR20b 表达均较模型组上调(P < 0.05),其中川芎嗪低剂量组<阳性对照组<川芎嗪高剂量组;④提示:川芎嗪对早期膝骨关节炎大鼠治疗具有积极作用,可能通过上调软骨中miR20b从而抑制血管内皮生长因子mRNA的表达,促进软骨的修复.