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活化T细胞核因子在DEHP调控IL-4表达中作用
目的 通过研究活化T细胞核因子(NFAT)在邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)影响白细胞介素-4(IL-4)表达中的作用,探讨DEHP的免疫毒性机制.方法 以佛波酯(PMA)和离子霉素(Ion)为激活剂,用10、50 μmol/L DEHP染毒激活的脾淋巴细胞4h,同时用0.5μmol/L钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司(FK506)进行干预,后分别检测IL-4、NFATp、NFATc mRNA表达与NFATp和NFATc蛋白表达.结果 以10 ng/mL PMA+0.5 mg/mL Ion为激活剂时,激活组的IL-4 mRNA表达相对值为(2.53±0.42),50μmol/L DEHP染毒组的相对值为(18.21±1.67),差异有统计学意义(P＜0.01);而FK506干预组的IL-4 mRNA表达相对值为(9.85±1.24),与50μmol/L DEHP染毒组比较,差异有统计学意义(P ＜0.01);50μmol/L DEHP染毒组的NFATc mRNA表达相对值为(2.00±0.32),激活组的相对值为(1.37±0.10),差异有统计学意义(P＜0.05);同时DEHP促进NFATc蛋白在细胞质和细胞核里表达;染毒4h后,与激活组NFATp mRNA表达相对值(2.51±0.45)比较,10、50 μmol/L DEHP染毒组的相对值分别为(5.14 ±0.28)和(5.38±0.60),差异均有统计学意义(P＜0.01);但DEHP降低了细胞质和细胞核里NFATp蛋白表达.结论 NFAT在DEHP调控IL-4表达中具有重要作用.
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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对原代淋巴细胞Th1/Th2平衡的影响
h明显促进细胞增殖.10、50 μmol/L DEHP作用激活的淋巴细胞72 h显著增加了细胞上清液中LDH活力.50 μmol/L DEHP作用淋巴细胞72 h能明显降低IL-2蛋白含量;1、10、50 μmol/L DEHP 72 h则显著降低IFN-γ及IL-4含量.而DEHP对IL-6蛋白影响不显著.10、50 μmol/L DEHP 96 h均明显降低了Th1/Th2比值.结论 不同激活条件下,DEHP对淋巴细胞分泌细胞因子的影响不同,并能影响Th1/Th2平衡.
