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水飞蓟宾改善AD小鼠认知障碍及机制
目的 探讨水飞蓟宾对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆影响及机制.方法 以侧脑室注射淀粉样蛋白(Aβ)建立AD小鼠模型,50只小鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、水飞蓟宾100.0、200.0mg/kg组、多奈哌齐1.3mg/kg(阳性对照)组,采用Y迷宫实验评价小鼠学习记忆能力;Western blot及ELISA法检测小鼠脑海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL-β)蛋白表达量及炎症相关因子IL-6、IL-4含量.结果 与假手术组比较,模型组小鼠新物体实验1、24 h优先指数[分别为(0.53 ±0.09)、(0.51±0.12)]降低,Y迷宫实验小鼠自发交替反应率[(0.52±0.09)％]降低(P＜0.01);与模型组比较,水飞蓟宾200.0mg/kg组小鼠1、24h优先指数[分别为(0.67±0.11)、(0.69±0.11)]明显增加,小鼠自发交替反应率[(0.72±0.09)％]升高.与假手术比较,模型组小鼠海马组织中IL-4水平降低,脑海马TNF-α、IL-β蛋白表达量明显增加(P＜0.01);与模型组比较,水飞蓟宾200.0mg/kg组小鼠海马组织中IL-4水平升高,脑海马TNF-α、IL-β蛋白表达水平明显降低(P＜0.01).结论 水飞蓟宾可改善AD模型小鼠学习记忆障碍,其机制可能与调控脑内炎症因子表达有关.
关键词： 水飞蓟宾 阿尔兹海默病(AD) 学习记忆障碍 炎症因子 -
培哚普利对APPswe/PS1dE9双转基因痴呆模型小鼠认知功能的改善及脑中NOS的影响
目的:观察培哚普利对APPswe/PS1dE9痴呆模型小鼠认知功能的改善及脑中一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法:将30只健康APPswe/PS1dE9 4月龄双转基因雄性小鼠随机分为3组:即模型组(AD组)、培哚普利治疗组、石杉碱甲治疗组.另外选择10只健康4月龄野生雄性小鼠作为正常组.灌药4个月以后,观察小鼠一般状态,Morris 水迷宫观察小鼠行为学,化试剂盒检测小鼠海马中iNOS和nNOS含量.结果:与石杉碱甲治疗组相比,培哚普利治疗组能够明显改善APPswe/PS1dE9痴呆小鼠的认知功能,并且能够降低小鼠海马组织中iNOS、nNOS的含量.结论:培哚普利能够明显提高APPswe/PS1dE9痴呆小鼠的认知能力,同时降低小鼠海马组织中iNOS及nNOS的含量.
关键词： 阿尔兹海默病(AD) 培哚普利 一氧化氮合酶 -
18F标记苯乙烯基氮杂环化合物的制备
为制备[18 F]Florbetapir、18 F-SPy5、18 F-SPm2和18 F-SPm5,以[18 F]Florbetapir放化合成过程为代表,对甲苯磺酰氧基(OTs)为离去基团,通过亲和取代反应进行18 F标记,考察前体化合物溶液的浓度、反应时间、反应温度对标记率的影响,确定优化条件,在此条件下对其他苯乙烯基氮杂环化合物进行18 F标记,脱除叔丁氧羰基(Boc)保护,放化合成[18 F]Florbetapir、18 F-SPy5、18 F-SPm2和18 F-SPm5,产物均经C18柱分离和半制备HPLC纯化,并进行质量检验,考察基本理化性质、放化纯度、化学纯度和比活度.结果表明,18 F标记优化条件为前体溶液浓度1 g/L,反应温度120℃,反应时间10 min,该条件下制备得到[18 F]Florbetapir、18 F-SPy5、18 F-SPm2和18 F-SPm5制剂溶液,均无色澄清透明,pH为7～8,放化纯度均>99％,化学纯度均>98％,比活度均为1.09×107～5.11×107 MBq/g.表明亲和取代反应是18 F标记的有效方法,在选择的条件下能够制备[18 F]Florbetapir、18 F-SPy5、18 F-SPm2和18 F-SPm5,产物的各项质量指标满足实验研究需要,相关放化合成工艺稳定可靠.
