肾透明细胞癌 SETD2 突变通过调控 atg12 抑制自噬。
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: 编码非冗余组蛋白 H3 甲基转移酶和转录调节因子的 SETD2 基因失活突变是透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的常见分子特征。SETD2 缺乏与 ccRCC 复发相关,预后价值低。靶向自噬是一种保守的分解代谢过程,在应激条件下维持细胞内稳态和细胞保守性方面具有关键功能,正在成为对抗 ccRCC 的潜在治疗策略。基于表观遗传学的通路现在被认为是调节自噬的关键组成部分。然而,ccRCC 细胞中发生的 SETD2 组蛋白修饰酶的功能丧失是否可能影响其经历自噬的能力仍有待探索。在这里,我们报道了 RCC 细胞中 SETD2 缺陷与游离 ATG12 和额外的 ATG12-containing 复合物的异常积累有关,这与 ATG5-ATG12 复合物不同。拯救 SETD2 功能在 RCC 细胞中的 SETD2 缺陷,或降低该酶在 RCC 细胞野生型中的 SETD2 表达水平, 证明 RCC 中的 SETD2 缺陷直接参与了自噬过程中这些改变的获得。此外,我们揭示了已知的选择性剪接调控因子 SETD2 的缺陷与 RCC 细胞中依赖于经典长 ATG12 亚型的短 ATG12 剪接亚型的表达增加有关。发现 ATG12-dependent 共轭系统的缺陷与自噬通量降低有关,这与泛素样蛋白共轭系统在自噬小体形成和扩增中的作用相一致。最后,我们报道了 SETD2 和 ATG12 基因表达水平与 ccRCC 患者有利的各自不良预后相关。总的来说,我们的发现为考虑 ccRCC 肿瘤的 SETD2 基因状态带来了进一步的论据,当治疗干预,如靶向自噬过程,被认为是对抗这些肾癌时。
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Cell Death & Disease
CELL DEATH DIS
最新影响因子:9.685 | 期刊ISSN:2041-4889 | CiteScore:3.98 |
出版周期: | 是否OA:YES | 出版年份:2010 |
自引率:2.80% | 研究方向:CELL BIOLOGY- |
出版地区:ENGLAND |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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Cell Death & Disease 期刊简介
英文简介:
Brought to you by the editorial team of Cell Death & Differentiation, Cell Death & Disease is a peer-reviewed online journal in the field of translational cell death. It seeks to promote diverse and integrated areas of experimental and internal medicine with its specialties, including cancer, immunity and neuroscience. It is now also accepting articles in a new area: cancer metabolism. Cell Death & Disease seeks to encompass the breadth of translational implications of cell death, and topics of particular concentration will include, but are not limited to, the following: Experimental medicine Cancer Immunity Internal medicine Neuroscience Cancer metabolism
中文简介:(来自Google、百度翻译)
由《细胞死亡与分化》编辑团队为您带来的《细胞死亡与疾病》是一份同行评议的在线杂志,研究转化性细胞死亡。它致力于促进实验医学和内科学领域的多元化和一体化,包括癌症、免疫和神经科学。它现在还接受一个新领域的文章:癌症代谢。 细胞死亡与疾病旨在涵盖细胞死亡的翻译含义的广度,特别关注的主题将包括但不限于以下内容: 实验医学 癌症 免疫力 内科医学 神经科学 癌症新陈代谢
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