Menaquinone-4 通过 PXR 加速人主动脉瓣间质细胞在高磷酸盐介质中的钙化。
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Abstract:
: 最近，我们证实，在主动脉瓣狭窄 (AVS) 患者分离的人主动脉瓣间质细胞 (HAVICs) 中，高无机磷酸盐 (high-Pi) 诱导钙化华法林 (WFN) 培养基。因为 WFN 被称为维生素k 拮抗剂，通过维生素k 循环减少血凝块的形成，我们假设维生素k 调节 WFN 诱导的肾盂钙化。在这里，我们试图确定高 Pi 培养基中 WFN 诱导的肾盂钙化是否被动物中最常见的维生素 K2 形式 menaquinone-4 (MK-4) 抑制。从 AVS 患者获得的 HAVICs 在含有 10% FBS 的 α-改良 Eagle's 培养基中培养，当细胞达到 80%-90% 融合时, 在高 Pi 培养基 (3.2 mM Pi) 中，在有或无 MK-4 和 WFN 的情况下进一步培养 7 天。有趣的是，在高 Pi 介质中，MK-4 剂量依赖性地加速 WFN 诱导的肾盂钙化，单独使用时 (10 nM) 也加速钙化。此外，MK-4 增强了 HAVICs 的碱性磷酸酶 (ALP) 活性，MK-4 处理 7 天显著上调了钙化标志物骨形态发生蛋白 2 (BMP2) 的基因表达。值得注意的是，酮康唑和香豆素两种孕烷 X 受体 (PXR) 抑制剂强烈抑制 MK-4-induced 钙化; 相反，PXR 活性弱增加，但具有统计学显著性和剂量依赖性。由 MK-4。最后，在生理 Pi 培养基中，MK-4 增加 BMP2 基因表达，加速过量 BMP2 (30 ng/ml) 诱导的肾盂钙化。这些结果表明，MK-4，即维生素 K2，通过 PXR-BMP2-ALP 途径加速 AVS 样 WFN 患者的 HAVICs 钙化。意义声明: 对于不可逆瓣膜钙化诱发的主动脉瓣狭窄 (AVS)，最有效的治疗是外科主动脉或经导管主动脉瓣置换术, 但是 20% 的患者被认为不合适，因为它的侵袭性。对于 AVS 的有效药物治疗策略，必须阐明主动脉瓣钙化的潜在机制。在这里，我们发现 menaquinone-4 在高无机磷酸盐介质中加速华法林诱导的 AVS 患者人主动脉瓣间质细胞钙化; 这种效应是由孕烷 X 受体-骨形态发生蛋白 2-碱性磷酸酶信号介导的，可能是新药开发的靶点。
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JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
J PHARMACOL EXP THER
| 最新影响因子：4.402 | 期刊ISSN：0022-3565 | CiteScore：3.7 |
| 出版周期：Monthly | 是否OA：YES | 出版年份：1909 |
| 自引率：4.20% | 研究方向：医学-药学 |
| 出版地区：UNITED STATES |
SCI期刊coverage：Science Citation Index Expanded（科学引文索引扩展）
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JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS 期刊简介
英文简介：
The Journal invites for review original papers dealing with interactions of chemicals with biological systems. All aspects of pharmacology and therapeutics are appropriate, but descriptive case reports without dose-response or mechanistic studies are not acceptable. Manuscripts dealing primarily with new methods will be reviewed only if data are presented showing that new or more reliable pharmacological information has been obtained with their use.
中文简介：（来自Google、百度翻译）
该杂志邀请审阅有关化学物质与生物系统相互作用的原始论文。药理学和治疗学的各个方面都是适当的，但是没有剂量反应或机械研究的描述性病例报告是不可接受的。主要涉及新方法的手稿只有在有数据表明通过使用获得了新的或更可靠的药理学信息的情况下才会被审查。
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liting7111
研究方向：医药科学 药理学 药物毒理
审稿速度快，效率也特别高。接收后online速度和快。算是药理学方向的一个老牌杂志，相当不错。就算是会员，彩图也要200美刀一张。2020-04-28 -
liting7111
研究方向：离子通道 瘙痒
接受率： 中等（50%命中）
投稿后，因为靶点清楚、机制涉及的不是很深，审稿人给的实验设计合理的评价，算是小修，投稿到接受一个月不到，速度很快。2019-09-02
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