放射和 PARP 抑制联合治疗可增强结直肠肿瘤模型对 anti-PD-1 治疗的反应性。
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Abstract:
目的: 大多数结直肠癌对癌症免疫检查点抑制剂耐药。电离辐射 (IR) 和几种放射增敏剂,包括 PARP 抑制剂,可以通过潜在的互补作用机制增强对免疫检查点抑制剂的反应性。我们评估了辐射和 PARP 抑制诱导肿瘤细胞促免疫原性改变并增强其体内对 anti-PD-1 抗体的反应性的能力。 材料和方法: 我们进行了候选药物筛选,并利用流式细胞术评估 PARP 抑制剂 veliparib 的作用, 结直肠癌肿瘤模型中 IR 介导的 MHC-1 抗原呈递和免疫调节蛋白 (包括 PD-L1 和钙网蛋白) 表面定位的变化。RT-PCR 用于评估 veliparib 和辐射对促炎和免疫抑制细胞因子表达的影响。采用单侧侧翼肿瘤模型 +/-T 细胞耗竭评估同时抑制 PARP 和亚消融剂量放疗增强体内 anti-PD-1 抗体反应性的能力。 结果: Veliparib 在两种细胞系中均是一种有效的放射增敏剂。辐射以剂量依赖性方式增加了 MHC-1 和 PD-L1 的表面定位,veliparib 预处理在高 (8 Gy) 但不降低辐射剂量的情况下显著增强了这些效应。治疗后 1 、 3 和 7 天,IR 和 IR + veliparib 对 MHC-1 和 PD-L1 表面定位的增强仍然显著。IR 显著增加促炎细胞因子 INF-Ƴ 和 CXCL10 的延迟表达,但对 IL-6 或 TGF-β 的表达无显著影响。在两种肿瘤模型中,同时给予 veliparib 和亚消融放疗 (8 Gy x 2) 可显著延长 anti-PD-1 介导的体内肿瘤生长延迟和生存期。此外,这些效应在微卫星不稳定突变的 MC38 肿瘤模型中更明显。用 veliparib 和 IR 增强 anti-PD-1 介导的肿瘤生长延迟被 CD8 + T 细胞耗竭所减弱。 结论: 我们为提高结直肠肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应性的新型治疗策略提供了临床前证据。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION ONCOLOGY BIOLOGY PHYSICS
INT J RADIAT ONCOL
最新影响因子:8.013 | 期刊ISSN:0360-3016 | CiteScore:3.46 |
出版周期:Monthly | 是否OA:YES | 出版年份:1975 |
期刊官方网址:http://www.redjournal.org/
自引率:10.60% | 研究方向:医学-核医学 |
出版地区:UNITED STATES |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION ONCOLOGY BIOLOGY PHYSICS 期刊简介
英文简介:
International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics (IJROBP), known in the field as the Red Journal, offers authoritative articles linking new research and technologies to clinical applications. Original contributions by leading scientists and researchers include experimental studies of combined modality treatment, especially chemoradiotherapy approaches, and relevant innovations in hyperthermia, brachytherapy, high LET irradiation, nuclear medicine, radiosensitizers, and radioprotectors. Technical advances related to tumor imaging, dosimetry, and 2-D/3-D conformal radiation treatment planning are also included. Visit the ASTRO web site at http://www.astro.org for information on membership, education, meetings, press releases and more.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
国际放射肿瘤学*生物学*物理学杂志(IJROBP),在该领域被称为红色杂志,提供了权威的文章,将新的研究和技术与临床应用相联系。主要科学家和研究人员的原创贡献包括联合模式治疗的实验研究,特别是放化疗方法,以及在热疗、近距离治疗、高LET辐射、核医学、放射增敏剂和放射防护剂方面的相关创新。还包括与肿瘤成像、剂量学和二维/三维适形放射治疗规划相关的技术进步。访问ASTRO的网站http://www.astro.org,了解关于会员、教育、会议、新闻发布等方面的信息。
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liting7111
研究方向:放疗 肿瘤
审稿时间: 2个月内 接受率: 比较困难(25%命中)
投稿三篇,都是两个月内给了消息,速度挺快。审稿人意见也很专业,按照修改意见认真修改,文章质量提升很大,目前已经是第二次修回,还在等最后结果。2020-06-14 -
liting7111
研究方向:肿瘤 癌症
一篇回顾性分析立体定向放疗对比外科手术,三次大修,第一次有三十多个问题,第四次小修之后接收,前后四个月时间,每次审稿意见都很专业仔细。2020-04-06 -
liting7111
研究方向:肿瘤 癌症
刚投一篇,没外审直接显示dicision depending,等了十天拒稿,没给审稿意见,拒稿理由也是空的,审稿费还那么贵,真是!2020-03-17 -
liting7111
研究方向:临床
接受率: 非常困难(几乎不命中)
虽然杂志上有放疗物理版块,但是杂志还是很侧重于结果的物理方面的,所以如果你的文章是侧重放疗物理实验数据处理和理论模型模拟方面的还是不要投了,纯属浪费时间。2020-02-24 -
liting7111
研究方向:放疗
接受率: 比较困难(25%命中)
投稿后需要交75美刀的审稿费,两周拒稿,不过审稿人意见相当中肯,也很专业,细致到连空格错误也指出来了,就当花钱润笔了。2019-08-23
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