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吡咯里西啶生物碱千里光诱导小鼠血窦内皮细胞 CYP 依赖性破坏和胆汁淤积

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Abstract:

吡咯里西啶生物碱 (PAs) 是广泛存在的植物毒素,可通过尚未完全了解的机制诱导人类和其他哺乳动物物种的严重肝损伤。因此,我们在体内研究了 PA 肝毒性的发展,使用急性毒性剂量的 PA 在小鼠体内,结合活体双光子显微镜、组织学、临床化学、和体外实验用原代小鼠肝细胞和肝窦内皮细胞 (LSECs)。我们观察到中心周围 LSEC 坏死与千里光处理小鼠血清中升高的肝窦标记蛋白以及受损组织区域的肝窦血小板聚集增加。体外实验显示对新鲜分离的 LSECs 无细胞毒性,最高达 500 µ m 千里光。然而,通过与原代小鼠肝细胞预孵育来代谢激活千里光增加了对培养的 LSECs 的细胞毒性,EC_50 约为 22 µ m。在未观察到 PA 诱导的肝毒性的 CYP 还原酶缺陷小鼠中证实了细胞色素 P450 (CYP)-千里光生物活化的依赖性。因此,千里光的毒性代谢产物由肝 CYPs 产生,并可能部分从肝细胞释放,导致肝小叶中央周围区域 LSECs 的破坏。通过活体双光子成像分析肝胆盐转运发现荧光胆盐类似物从肝血窦延迟摄取进入肝细胞并延迟消除。这伴随着 Abcb11 或 Abcc1 等肝胆盐转运蛋白的转录失调。总之,千里光破坏 LSECs,尽管毒性代谢物在邻近的中心周围肝细胞中以 CYP 依赖性方式形成。

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ARCHIVES OF TOXICOLOGY

ARCH TOXICOL
最新影响因子:5.059 期刊ISSN:0340-5761 CiteScore:4.79
出版周期:Monthly 是否OA:YES 出版年份:1974

期刊官方网址:http://link.springer.com/journal/204

期刊投稿地址:https://www.editorialmanager.com/atox/default.aspx

自引率:8.50% 研究方向:医学-毒理学
出版地区:GERMANY

SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)

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ARCHIVES OF TOXICOLOGY 期刊简介

英文简介:

Official journal of EUROTOX Edited on behalf of the Deutsche Gesellschaft für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie The provision of up-to-date information on the latest advances in toxicology is one of the main services that Archives of Toxicology offers its readers. Particular emphasis is laid on studies relating to defined effects of chemicals and mechanisms of toxicity including toxic activities at the molecular level in humans and experimental animals. Space is also devoted to new insights into analysis and toxicokinetics and to forensic toxicology. Review articles of general interest to toxicologists are a further important feature of the journal. Experimental and clinical data relating to toxicology can be submitted for publication in Archives of Toxicology as Original investigations Review articles Short communications or Letters to the editors

中文简介:(来自Google、百度翻译)

《欧洲毒理学》官方期刊是代表德国格列斯沙夫毛皮实验与毒理学研究所编辑的,提供毒理学最新进展的最新信息是毒理学档案为读者提供的主要服务之一。特别强调的是关于化学物质的明确影响和毒性机制的研究,包括在人类和实验动物分子一级的毒性活动。空间也致力于分析和毒物动力学和法医毒理学的新见解。毒理学家普遍感兴趣的综述文章是该杂志的另一个重要特征。与毒理学有关的实验和临床数据可作为原始调查综述文章提交毒理学档案,或作为简短的通信或信件发送给编辑

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ARCHIVES OF TOXICOLOGY 投稿经验

(由下方点评分析获得,7人参与,1014人阅读)

最新评论(不代表本站观点)

  • avatar

    liting7111

    研究方向:毒理

    文章送审了,之前拖了好久,审稿阶段大概最快也要三个月时间。
    2020-06-13
  • avatar

    liting7111

    研究方向:毒理

    这杂志投稿后,审稿需要多久?
    2020-04-24
  • avatar

    liting7111

    杂志收版面费吗?如果有是多少?
    2020-04-11
  • avatar

    liting7111

    研究方向:化学科学 环境化学 化学环境污染与健康

    投稿送审拒稿,居然连审稿意见都没给,太恶心了吧
    2020-02-11
  • avatar

    liting7111

    研究方向:医药科学 预防医学 卫生毒理

    审稿时间: 2个月内

    杂志比较注重文章在科技创新上的强度和被引用的几率大小。
    2020-02-07
  • avatar

    liting7111

    研究方向:毒理

    16年9月15号投稿,11月下旬给了一审意见,要求小修,三天修回等待一周后在12月24号通知接收,前后两个月一周时间。
    2019-02-27
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    liting7111

    研究方向:毒理

    最近没人投稿吗?投稿后审了两个月,没消息催稿后,编辑回复还在审稿,太慢了
    2019-01-01

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