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粉防己碱激活Akt/GSK-3b信号通路保护心肌I/R大鼠研究

张克清;戴珍;李彦萍

摘要: 目的:探究粉防己碱对心肌缺血/再灌注损伤(Ischemia/Reperfusion injury,I/R)大鼠的心肌梗塞面积、心脏功能蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)/糖原合酶激酶-3b(Glycogen synthase kinase-3b,GSK-3b)信号通路的影响.方法:SPF级健康雄性SD大鼠180只,随机分为假手术组、模型组、辛伐他汀组及粉防己碱低、中、高剂量组.辛伐他汀组于造模前14天灌胃给予辛伐他汀2.0 mg/(kg·d);粉防己碱低、中、高剂量组于造模前20 min分别腹腔注射给予粉防己碱1.5 mg/kg、3.0 mg/kg、6.0 mg/kg;假手术组与模型组给予等体积生理盐水.通过结扎冠状动脉左前降支建立I/R大鼠模型.再灌注24 h后,测定大鼠血清肌钙蛋白T(cTnT)含量及肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸盐脱氢酶(LDH)活性;氯化硝基四氮唑蓝(NBT)染色法测定心肌梗死面积;超声心动图检测心脏功能;Western blot检测心肌组织Akt、pAkt、GSK-3b、pGSK-3b蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清cTnT含量及CK-MB、LDH活性均显著升高,心肌梗死面积显著增大,心脏左室舒张末期内径(Left ventricular internal diameter at diastole,LVIDd)和左室收缩末期内径(Left ventricular internal diameter at systole,LVIDs)均显著增大,心肌组织pAkt/Akt、pGSK-3b/GSK-3b比值均显著减小,差异均有统计学意义(P < 0.05);与模型组比较,粉防己碱中、高剂量组及辛伐他汀组大鼠血清cTnT含量及CK-MB、LDH活性均显著降低,心肌梗死面积及心脏LVIDd、LVIDs均显著减小,心肌组织pAkt/Akt、pGSK-3b/GSK-3b比值均显著增加,且呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P < 0.05).结论:粉防己碱能明显减轻I/R大鼠的心肌损伤,改善心脏功能,其机制可能与Akt/GSK-3b通路活化有关.

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