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细胞衰老机制与肿瘤抑制
细胞衰老是生物体中普遍存在的一种永久性生长抑制现象,1961年,Hayflick在体外培养成纤维细胞的研究中发现,正常二倍体细胞在体外条件下增殖分裂50~70代即进入一种衰老的状态,无法进一步传代培养,但仍然存活.正常的动物细胞无论是在体内生长还是在体外生长,其分裂次数总存在一个"极限值",此值被称为"Hayflick"极限,亦称大分裂次数.随着越来越多的报道和研究发现,引起细胞衰老的因素有很多,已经证明的有肿瘤胁迫、DNA损伤和细胞毒药物等.细胞衰老是人体防癌的机制之一,研究细胞衰老对于抗肿瘤是很有意义的,同时为打开抗肿瘤药物治疗和新药的研发提供了依据.所以在本文献中笔者将回顾细胞衰老作为肿瘤治疗靶标作用的潜力,了解细胞衰老相关基因的效应通路.
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丙戊酸药物基因组学的研究进展
目的:了解丙戊酸(VPA)药物基因组学的研究进展,以期为其临床个体化用药提供参考.方法:查阅近年来国内外相关文献,就VPA的代谢、转运和效应通路相关基因多态性对其药效影响的研究进行归纳和总结.结果:VPA的药效受药物代谢相关基因、转运基因和效应通路相关基因的影响.药物代谢酶中葡糖醛酸的代谢途径中的尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UGT)1A6和UGT2B7基因多态性对VPA药效学的影响尚存在争议,线粒体内的β-氧化途径和细胞色素P450(CYP)(主要为CYP2C9、CYP2C19、CYP2A6和CYP2B6)介导的氧化途径是引起患者给予VPA后发生不良反应的主要原因.转运基因和效应通路相关基因对VPA药效的影响研究具有十分重要的指导意义,但尚缺乏临床对照试验和临床终点数据为VPA相关基因组学指导个体化给药提供可靠依据.结论:随着VPA药物基因组学的不断发展和完善,其更多的功能基因和特性的明确将推动VPA个体化给药的实现,提高患者用药的安全性和有效性.
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补体5a及其受体和效应通路与牙周炎的关系
补体(C) 5a与其受体(C5aR)结合后,可诱导中性粒细胞、巨噬细胞等向炎症部位聚集,诱导炎性递质的生成.CD88和C5L2为目前已知的两种C5aR,在中性粒细胞、巨噬细胞和不成熟树突细胞上都有表达,可能促进炎症反应的发生.C5a可能通过细胞外信号调节激酶1、2以及P38促丝裂原激活蛋白激酶通路抑制中性粒细胞程序性死亡发挥促炎作用.抑制C5a与C5aR之间的相互作用,在一定程度上可以抑制中性粒细胞的活化、活性氧的释放以及那基质金属蛋白酶的生成,从而减轻炎症和组织损伤.进一步了解C5a及其受体在牙周炎发生发展中的作用机制可为牙周炎的治疗提供又一新途径.
