首页 > 文献资料
-
足细胞病发病机制研究进展
足细胞是位于肾小球毛细血管基底膜外侧的脏层上皮细胞.因其胞浆在基底膜表面形成伪足样突起而得名.肾小球滤过屏障至少由5层结构组成:内皮细胞表面膜结构、内皮细胞及内皮细胞窗孔、肾小球基底膜(GBM)、足细胞下间隙和足细胞.这5层结构既独立行使其功能,又相互影响.尽管它们中任何一层功能障碍都会影响到滤过屏障的完整性,但是,足细胞损伤是导致蛋白尿的关键环节[1].因此,人们将这类由足细胞结构及功能异常引起的肾病综合征称之为足细胞病.
-
钙神经蛋白及瞬时受体电位阳离子通道蛋白6对足细胞骨架的影响研究进展
原发性肾病综合征蛋白尿的形成是由于肾小球滤过屏障受损所致,足细胞作为滤过屏障的关键部分,目前已被认为是参与尿蛋白产生及病情进展的关键细胞,足细胞骨架的结构和功能完整是其发挥生理功能的前提条件.以肌动蛋白为中心的细胞骨架损伤是各种因素作用于足细胞引起足突融合的“共同的后道路”.该文对裂孔隔膜蛋白瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)、钙神经蛋白(calcineurin,CaN)及其相互作用关系对细胞骨架的影响进行综述.
关键词： 足细胞 细胞骨架 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 钙神经蛋白 -
膜性肾病患者足细胞钙神经蛋白表达的检测及其临床意义
目的:足细胞上钙神经蛋白(calcineurin,CaN)的表达增加可直接破坏细胞骨架结构,导致足细胞损伤、蛋白尿产生.本研究通过观察膜性肾病(membranous nephropathy,MN)患者肾小球足细胞CaN的表达情况及其经钙神经蛋白抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)治疗后的变化,探讨其在指导治疗及发病机制研究中的意义.方法:选取经肾活检确诊的成人特发性MN 49例,利用免疫组化方法对肾组织钙神经蛋白A亚基α亚型(CnAα)及足细胞骨架蛋白synaptopodin进行检测,并对2例经他克莫司治疗蛋白尿完全缓解的病例,比较治疗前后肾组织CnAα的表达情况.此外,选取Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)28例及乙肝相关性MN 15例,与特发性MN进行比较.结果:49例特发性MN患者中20例肾小球足细胞CnAα表达增加(40.8%),足细胞CnAα表达增加的同时伴synaptopodin表达减弱及分布异常.2例足细胞CnAα表达阳性的特发性MN患者采用他克莫司治疗获临床完全缓解后行重复肾活检,发现足细胞CnAα表达显著减弱,同时,synaptopodin表达强度明显增加,分布恢复正常.观察发现15例乙肝相关性MN患者中无一例足细胞CnAα阳性,而28例Ⅴ型LN中11例足细胞CnAα阳性(37.9%),其阳性率与特发性MN无明显差异.结论:本研究首次发现部分特发性MN患者存在足细胞CnAα表达增加及足细胞骨架结构的破坏.经CNI治疗蛋白尿完全缓解后,足细胞CnAα表达明显减少,同时synaptopodin的表达增加.部分Ⅴ型LN患者也存在足细胞CnAα表达的增加,其阳性率与特发性MN相比无明显差异,而乙肝相关性MN患者中无一例阳性.上述发现不仅为指导MN患者的个体化治疗开启了一个新的方向,也为进一步阐明特殊病因导致肾小球膜性病变及足细胞损伤的机制提供了新的途径.
-
环孢素 A、他克莫司治疗特发性膜性肾病的研究进展
特发性膜性肾病（ IMN）发病机制尚未完全阐明，治疗上仍存在很大争议，目前没有统一的治疗方案。钙神经蛋白（CaN）对外周T细胞的激活具有重要作用，环孢素A（CsA）和他克莫司（KF506）作为钙神经蛋白抑制剂（ CNI），以CaN为靶目标，可选择性阻断Ca2＋依赖的IL-2基因激活。二者对IMN的治疗均有较好效果，均能有效减少尿蛋白；但均存在停药后复发率高、不良反应明显等缺点，其作用机理及佳使用剂量、方法、停药标准等仍在研究中。本研究对环孢素A、他克莫司治疗特发性膜性肾病的作用及其机制的研究进展进行综述。
关键词： 膜性肾病 环孢素A 他克莫司 钙调神经磷酸酶抑制剂 钙神经蛋白
