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隐形顺铂聚乳酸纳米微粒联合化疗增敏基因对口腔癌原发灶靶向治疗的实验研究
目的 根据口腔癌周新生毛细血管的解剖生理特点,制备对口腔癌原发灶具有靶向性的隐形顺铂聚乳酸纳米微粒(CDDP-PLA-PEG-NP),评价CDDP-PLA-PEG-NP联合nm23-H1基因对口腔癌原发灶靶向治疗的疗效.方法 ①用乳化溶剂蒸发法制备顺铂聚乳酸聚乙二醇纳米微粒并对CDDP-PLA-PEG-NP相关体外性质进行检测;②用DMBA诱导建立金黄地鼠口腔颊癌模型并随机分为实验组和对照组,分别静脉注射CDDP-PLA-PEG-NP和CDDP,每组于给药后8个不同时间点测定血浆和癌组织中药物浓度,求出CDDP-PLA-PEG-NP对口腔鳞癌原发灶的靶向指数、选择性指数和口腔鳞癌原发灶对CDDP-PLA-PEG-NP的相对摄取率;③建立金黄地鼠口腔颊癌模型随机分为3组:实验组(PEG-CDDP-PLA-NP静脉注射+脂质体包裹的Adeasy-nm23-H1质粒瘤内注射)、对照组Ⅰ(单行脂质体包裹的Adeasy-nm23-H1质粒瘤内注射)、对照组Ⅱ(单行PEG-CDDP-PLA-NP静脉注射),用TUNEL法检测比较3组癌细胞的凋亡情况.结果 ①CDDP-PLA-PEG-NP的平均粒径为(143.2±1.8)nm,粒径分布范围为103.5 nm～175.8 nm;载药量和包封率分别为(15.2±0.9)%、(89±0.8)%,体外释药规律表明与Weibull分布模型拟合;②在8个时间点的靶向指数和选择性指数均远大于1,口腔癌组织对CDDP-PLA-PEG-NP的摄取量是CDDP的10.36倍;③实验组、对照组Ⅰ和对照组Ⅱ完成治疗后癌细胞凋亡指数(AI)分别为31.46±2.37、10.04±1.42、22.63±1.96,实验组癌细胞凋亡指数显著高于对照组Ⅰ和对照组Ⅱ(P<0.05).结论 CDDP-PLA-PEG-NP经静脉注射后在体内对口腔癌原发灶具有良好的靶向性;CDDP-PLA-PEG-NP联合nm23-H1基因较单-nm23-H1基因治疗或隐形纳米靶向治疗显著地提高了对口腔癌的治疗疗效,该方法有较大的发展前景.
关键词： 隐形纳米(长循环纳米) nm23-H1基因 口腔 肿瘤 靶向治疗
