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内质网相关性降解文献资料
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内质网相关性降解与呼吸系统疾病
内质网相关性降解(ERAD)通过清除内质网腔内的错误折叠蛋白质,从而预防和缓解内质网应激,是真核生物蛋白质质量控制和维持细胞正常功能状态的重要机制。ERAD 包含底物(即错误折叠蛋白)识别、底物泛素化与逆转运、底物降解三个基本环节,其中任何一个环节失调都会导致细胞功能障碍,并可能进一步导致疾病的发生与发展。近几年研究发现,ERAD 参与了 COPD、肺癌、肺囊性纤维化等疾病发生过程。本文就参与 ERAD 的相关因子的研究进展进行综述。
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Derlin-1的研究进展
Derlin-1也称为内质网相关降解蛋白1.编码Derlin-1蛋白及其DNA分子序列结构在各种生物种间高度保守,从传统模式生物(线虫,酵母)到哺乳动物(小鼠,大鼠,狗)及人类,都存在与Derlin-1同源的一些基因.在人类中,Derlin-1有2个同系物,Derlin-2和Derlin-3.Derlin-1分子主要分布于细胞内质网中,由4个跨膜区域组成,它的氨基端与羧基端均存在于胞液中,而且与多种蛋白分子发生相互作用[1,2].
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内质网膜蛋白Derlin家族与肺疾病
Derlin是内质网膜上的四次跨膜蛋白,近年来已经发现其三个成员,即Derlin-1,Derlin-2和Derlin-3.Derlin在内质网相关性降解信号通路中与其它蛋白相互作用,参与错误折叠蛋白的降解过程,其表达异常在许多疾病的发生、发展中起重要作用,其中在肺疾病发病过程中的作用正日益受到重视.
