您当前的位置:
首页 > 文献资料
所属专业:
基因内区文献资料
-
IKKβ增强通过LIN28B/TCF7L2正反馈环路:促进癌细胞干性和转移
相当多的证据表明,促炎途径推动肿瘤干细胞样细胞(CSC)的自我更新,但其潜在机制仍未明确。有来自中国的学者报告let7阻遏基因LIN28B及其调节因子IKKβ通过与Wnt/TCF7L2(TCF4)信号传导通路交互作用维持癌细胞干性,促进癌症的进展。他们发现:在乳腺癌患者中基因LIN28B表达与临床进展和干性标志物的表达相关。功能研究表明IKKβ可增强表达LIN28B的人乳腺癌和肺癌细胞的干性属性,而LIN28B缺失则使这些细胞的干性属性消失。TCF7L2直接与LIN28B基因的基因内区1结合增强LIN28B基因表达,进而通过一个正反馈环路促进TCF7L2信使核糖核酸的翻译。是前者通过与TCF7L2交互作用而驱动了上述现象。值得注意是,RNAi介导的LIN28B基因沉默或IKKβ的药物抑制足以抑制体内原发和转移性肿瘤的生长。总之,他们的结果表明基因LIN28B/TCF7L2交互作用环路可作为一个在癌症进展和转移过程中由促炎过程驱动的肿瘤干性核心介导因素,可能提供一个用于晚期癌症广泛干预的新的治疗靶标。论文由Cancer Res于2015年优先在线发表。