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  • 环孢素A药物作用及机制与临床应用

    作者:王丽华

    环孢素A(CsA)是一种选择性作用于T淋巴细胞的免疫抑制药,它由11个氨基酸组成的中性环状多肽所组成。目前国内已有数家单位可生产此药。在麦考酚酸酯问世前,环孢素A是广泛应用的免疫抑制药之一,主要用于器官移植,亦试用于一些肾脏病和自身免疫性疾病。
      1作用及机制
      CsA对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫反应有较强的抑制作用。它可抑制同种异型抗原诱导的混合淋巴细胞培养反应以及植物血凝素(PHA)或刀豆素A(Con A)诱导的淋巴细胞增殖反应。无论在致敏同时给药或抗原攻击时(后)给药,C s A均可抑制多种抗原引起的迟发型超敏反应[1]。CsA延长实验动物的同种异体肾、心、肺、肝、胰、皮肤、角膜、骨髓等组织与器官移植物的存活期,能防止大鼠骨髓移植后移植物抗宿主病。动物实验显示,C s A对过敏性肾炎、红斑性狼疮样综合征(NZB/NZW F1小鼠)、佐剂性关节炎、过敏性脑脊髓炎、葡萄膜炎、重症肌无力、甲状腺炎、糖尿病等均有预防作用。CsA(每日50 mg/kg)则可抑制NZB/NZW F1小鼠的红斑性狼疮样综合征。在5~6个月龄时,该小鼠的抗DNA抗体滴度升高,此后4~6周发生肾小球肾炎并伴蛋白尿、氮质血症,后导致肾衰,如从5个月龄开始每日给CsA 60mg/kg,能明显预防蛋白尿产生。大剂量(每日100mg/kg)预防给药,64周后仍有60%动物存活,而对照组存活率为0。

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