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芍药苷改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的疗效与机制研究
目的 研究芍药苷(Pae)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化的疗效和作用机制.方法 将32只Wistar大鼠随机分为四个组,每组8只大鼠:对照组(Veh组)、模型组(Iso组)、Pae组和卡托普利组(Cap组).采用异丙肾上腺素(Iso)诱导CHF大鼠心肌纤维化模型,给予Pae(20 μtg·kg-1·d-1)和Cap(15 mg·kg-1·d-1)连续灌胃6周,利用超声心动图测量大鼠心脏结构和功能;计算心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),评价CHF大鼠心肌纤维化程度;行Western Blot和实时荧光PCR检测大鼠心肌组织PTENmRNA和蛋白表达水平.结果 与Iso组相比,Pae和Cap可降低CHF大鼠CVF[(13.75±3.77)％比(30.97±4.22)％,P＜0.001;(11.90±3.01)％比(30.97±4.22)％,P＜0.001]和PVCA[(14.32±2.50)％比(28.31±3.16)％,P＜0.001;(15.27±1.24)％比(28.31±3.16)％,P＜0.001],减轻大鼠心肌纤维化程度;Pae和Cap组PTENmRNA(0.39±0.02比0.22±0.06,P=0.005;0.50±0.06比0.22±0.06,P＜0.001)及蛋白(0.49±0.03比0.11±0.05,P=0.016;0.73±0.22比0.11±0.05,P=0.007)表达水平较Iso组明显升高.结论 Pae可改善Iso诱导的CHF大鼠心室重构,其作用机制可能与上调PTEN信号通路有关.
关键词： 慢性心力衰竭 芍药苷 同源性磷酸酶张力蛋白 心肌纤维化 -
同源性磷酸酶张力蛋白与孤独症谱系障碍关系的研究进展
孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorders ， ASDs）是一种严重的神经发育障碍，主要临床特征为社会互动、交流和行为异常，童年早期起病，患病率约为1％，常伴有智力残疾和共病问题［1］，预后很差，给患者和家庭造成严重的经济和心理负担。目前，ASDs 的病因及发病机制尚不明确，多数学者认为ASDs 是多基因遗传所致的神经发育障碍。近十年来基因技术在ASDs 中广泛应用，尤其是全基因组关联研究发现了几个关键的孤独症突变基因，基因产物与细胞内信号传递有关，影响突触传递功能，主要是同源性磷酸酶张力蛋白（PTEN）、错构素（Jamartin ，TSC1）、马铃薯球蛋白（Tuberin ，TSC2）等，是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）下游的信号转导成分［2］。现对PTEN 与ASDs 间的关系以及相关的病理学机制作一综述。
关键词： 孤独症谱系障碍 同源性磷酸酶张力蛋白 综述文献 -
p53异构体和MDM2、PTEN在胃癌组织中表达的相关性
目的 探讨p53的选择性剪接异构体与双微基因2(MDM2)、同源性磷酸酶张力蛋白(PTEN)在胃癌组织中的表达及其相关性.方法 分别应用巢式逆转录多聚酶链反应(NT-PCR)和免疫组织化学(PV-9000两步法)方法检测p53的五种选择性剪接异构体和MDM2、PTEN在胃癌组织和癌旁胃组织中的表达,并进行统计学分析.结果 在30例胃癌患者癌组织和癌旁胃组织中均未检测到三种p53异构体p53γ、△133p53β、△133p53γ的mRNA表达.与癌旁组织比较,胃癌组织中△133p53表达阳性率高,p53β表达阳性率低,MDM2蛋白表达阳性率高,PTEN 蛋白表达阳性率低(P均＜0.01).Spearman's相关性分析显示,△133p53和MDM2,p53β和PTEN在胃癌中表达均呈正相关关系(r =0.408,P=0.025;r =0.413,P =0.02)；△133p53和PTEN,p53β和MDM2在胃癌中表达呈负相关关系(r=-0.467,P=0.009;r=-0.480,P =0.007).结论 △133p53、p53β通过调节p53活性,并以P53为中介,影响了PTEN-MDM2-p53网络环路中PTEN、MDM2蛋白的表达.
关键词： 胃肿瘤 蛋白质p53 立体异构现象 双微基因2 同源性磷酸酶张力蛋白 -
间歇低氧对大鼠肝脏细胞中同源性磷酸酶张力蛋白及磷酸化蛋白激酶B表达的影响
目的 通过检测间歇低氧大鼠肝脏细胞中同源性磷酸酶张力蛋白(PTEN)及其下游信号分子磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达水平,探讨肝脏细胞PTEN、p-AKT在间歇低氧相关胰岛素抵抗中的作用.方法 选取健康雄性SD大鼠24只,随机分成3组,即慢性间歇空气对照组(CIA组)、慢性间歇低氧4周组(CIH4组)和慢性间歇低氧8周组(CIH8组).检测3组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、肝细胞中PTEN及p-AKT的表达,用胰岛素敏感指数(ISI)以及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)系统评价胰岛素抵抗.以平均灰度值表示PTEN及p-AKT的蛋白表达量,灰度值越高表示蛋白质表达越少.结果 与CIA组比较,CIH4组、CIH8组ISI下降有统计学意义(P＜0.05),且CIH8组下降比CIH4组明显(P＜0.05);CIH4组、CIH8组HOMA-IR升高有统计学意义(P＜0.05),且CIH8组升高较CIH4组明显(P＜0.05).与CIA组比较,CIH4组、CIH8组PTEN蛋白表达量升高有统计学意义(P＜0.05);与CIH4组比较,CIH8组PTEN蛋白表达量升高亦有统计学意义(P＜0.05).与CIA组比较,CIH4组、CIH8组p-AKT蛋白表达量下降有统计学意义(P＜0.05);与CIH4组比较,CIH8组p-AKT蛋白表达量下降亦有统计学意义(P＜0.05).间歇低氧大鼠肝细胞中PTEN的表达随着ISI的下降和HOMA-IR的升高有显著升高趋势,且随间歇低氧时间的延长而显著性增加;间歇低氧大鼠肝细胞中p-AKT随着ISI的下降和HOMA-IR的升高表达下降,且随着间歇低氧时间的延长而更加明显.结论 慢性间歇低氧暴露使大鼠空腹血糖及胰岛素水平升高,发生胰岛素抵抗,并且随着间歇低氧暴露时间的延长,胰岛素抵抗程度加重.间歇低氧大鼠肝细胞PTEN蛋白表达增加,p-AKT蛋白表达减少,且与ISI、HOMA-IR具有明显的相关性,表明该蛋白可能在间歇低氧大鼠胰岛素抵抗的发生机制中发挥重要的作用.
关键词： 睡眠呼吸暂停 慢性间歇低氧 同源性磷酸酶张力蛋白 磷酸化蛋白激酶B
