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不同方法诱导大鼠非酒精性单纯性脂肪肝模型的CYP酶活性比较研究
目的 研究四氯化碳(CCl4)诱导大鼠非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)模型在不同时间段对主要细胞色素P450(cytochrome P450 proteins,CYP)酶活性的影响,并与高脂饲料诱导大鼠NAFL模型相比较.方法 将实验动物分为模型组和溶媒/空白对照组,模型组采用每周2次皮下注射40％CCl4,连续9周(CCl4模型)或连续给予高脂饲料9周(高脂模型).通过组织病理学观察,测定肝脏脂质含量及肝脏系数(肝脑比)等确认大鼠NAFL造模成功,并测定血生化谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),测定主要CYP酶活性变化.结果 两种模型的组织病理学所见符合NAFL特点,肝内脂质含量及肝脑比均有显著性增加.在不同周龄,CCl4模型组的主要CYP酶活性(第4周CYP2 B6除外)与溶媒组相比,有显著性下降(P<0.001),且随时间延长有加重趋势;高脂模型的主要CYP酶活性与空白对照组比较无明显变化.ALT和AST在CCl4模型组显著升高,而在高脂模型组无明显变化.结论 肝脏组织中主要CYP酶活性可用于鉴别两种不同途径(CCl4或高脂饲料)诱导的大鼠NAFL模型.
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花生四烯酸的CYP代谢途径及其与心血管疾病关系的研究进展
花生四烯酸(AA)的代谢与心血管疾病的发生发展密切相关,而细胞色素P450(CYP)酶则在AA体内代谢中扮演着重要的角色.机体内的CYP表氧化酶,如CYP2C8、CYP2C9和CYP2J2可将AA转化为环氧二十碳三烯酸(EETs),而CYP4A11和CYP4F2等羟化酶则可催化AA生成羟基二十碳四烯酸(HETEs).AA的上述两种代谢产物(尤其是EETs)可调节心血管系统并参与多种心血管疾病.CYP酶的基因多态性等遗传因素及外源性药物等环境因素可通过调节CYP酶的表达或活性影响机体内EETs和HETEs的生物合成,从而导致心血管疾病的个体差异.本文将着重介绍CYP酶介导的AA代谢在心血管疾病发生发展中发挥的重要作用,以及潜在影响因素(外源性药物和基因多态性),以期为心血管疾病的防治及机制研究等提供依据.
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高血压患者门诊处方中代谢性药物相互作用的调查分析
目的:了解我院高血压患者门诊处方的联合用药情况,为临床药物的合理使用提供参考.方法:收集该院2015年1月1日-2月1日诊断为高血压患者的门诊处方,筛选联用2种及2种以上药物的处方,记录联合用药中含有细胞色素P450(CYP)酶底物、抑制剂或诱导剂的情况.以代谢酶学理论为指导,以相关文献及资料报道为基础,评价处方中潜在的代谢性药物相互作用.结果:共查阅1042张处方,筛选出联合用药处方551张,其中存在代谢性药物相互作用的处方249张,占45.2％.涉及的CYP酶的亚型主要有CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6.其中,与CYP3A4相关的处方共214张,占存在药物相互作用处方的85.9％,CYP3A4底物与底物联用的有199张、与抑制剂联用的有27张、与诱导剂联用的有11张;与CYP2C9相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8％,CYP2C9底物与底物联用的有8张、与抑制剂联用的有20张;与CYP2D6相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8％,CYP2D6底物与底物联用的有15张、与抑制剂联用的有12张;与CYP2C19相关的处方共4张,占存在药物相互作用处方的1.6％,CYP2C19底物与抑制剂联用的有2张、与诱导剂联用的有2张.结论:我院高血压患者门诊处方中存在的代谢性药物相互作用较多.为了提高处方的合理性与安全性,临床医师和药师应尽量避免与已有文献报道的存在药物相互作用的药物联用,选择没有相互作用或相互作用较少的同类药物.
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CYP酶抑制试验中低溶解度抑制剂表观 IC50偏高问题的解决方案研究
目的：提高CYP酶抑制试验中低溶解度抑制剂抑制率的准确度，减少此类药物相互作用对用药安全带来的影响。方法调整有机溶剂、微粒体和抑制剂的浓度，设计A~H8种孵育方法，并用液质联用仪检测调整因素对抑制常数（IC50）值的影响。结果提高有机溶剂浓度，降低微粒体浓度，降低抑制剂浓度均可使IC50值有所降低。结论为解决抑制试验中低溶解度抑制剂表观IC50偏高的问题可采取提高有机溶剂浓度，降低微粒体浓度，降低抑制剂浓度的方案。
