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酪氨酸激酶受体Tie的生物学功能
酪氨酸激酶受体Tie(包含Tie1和Tie2两种类型)是一种能够同配体促血管生成素结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化的酶联受体之一.Tie主要在血管内皮细胞和造血细胞表面表达,在生长活跃的组织如发育的胚胎、伤口愈合和肿瘤的生长迁移中表达增强.Tie1的配体目前还不清楚,Tie2的配体是血管紧张素.Tie1主要在血管生成、微血管稳定、血管重塑和衰退中发挥调节作用,而Tie2与其配体结合后,可引起血管结构的不稳定.
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siRNA-Tie1下调紧密连接相关蛋白claudin-5、occludin和ZO-1增加血肿瘤屏障通透性
目的 研究Tie1 AS和Tie1表达变化对血肿瘤屏障通透性的影响和相关机制.方法 建立体外血脑屏障和血肿瘤屏障模型,Real-time PCR检测hCMEC/D3细胞中Tie1 AS和Tie1的表达水平.转染pIRES2-EGFP-Tie1 AS表达载体上调体外血肿瘤屏障模型hCMEC/D3细胞中Tie1 AS的表达,Western blot检测Tie1的表达变化.将siRNA-Tie1转染人hCMEC/D3细胞并建立体外血肿瘤屏障模型,跨内皮电阻测量系统分析血肿瘤屏障通透性变化;Western blot和免疫荧光法检测hCMEC/D3细胞中紧密连接相关蛋白claudin-5、occludin和ZO-1的表达和分布变化.结果 和正常脑微血管内皮细胞相比,体外血肿瘤屏障模型hCMEC/D3细胞中Tie1的表达显著增加,而Tie1 AS的表达显著降低.上调体外血肿瘤屏障模型内皮细胞中Tie1 AS的表达水平,能够显著降低Tie1的表达.下调体外血肿瘤屏障模型内皮细胞中Tie1的表达后屏障通透性显著下降,伴有claudin-5、occludin和ZO-1的表达下调以及在细胞膜上呈不连续分布.结论 体外血肿瘤屏障模型内皮细胞中低表达的Tie1 AS能够负性调控Tie1的表达,进而通过调节紧密连接相关蛋白的表达和分布影响屏障的通透性.
