首页 > 文献资料
-
大鼠体内恩丹西酮与氯丙嗪的药动学相互作用研究
目的 建立同时测定大鼠血浆中恩丹西酮、氯丙嗪的HPLC-UV分析方法,探索恩丹西酮与氯丙嗪在大鼠体内药动学的相互作用,并进行高蛋白食物对2种药物药动学影响的研究.方法 以替米沙坦为内标,乙酸乙酯提取,HPLC-UV分离、分析.色谱系统:C8柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),甲醇-水(70:30)为流动相,流速1.0mL·min-1,柱温30℃.以大鼠为研究对象,分别在禁食和服用高蛋白食物状态下给以恩丹西酮、氯丙嗪或联合使用2种药物.用建立的血药浓度测定方法测定,计算其药动学参数并进行t检验.结果 联合用药后,恩丹西酮的pmax,tt/2,MRT,AUC0→t,AUC0→∞与单独用药时相比显著性增加.氯丙嗪单独用药和联合用药时的pmax,t1/2,MRT,AUC0→s,AUC0→∞无显著性差异.高蛋白食物能使恩丹西酮的pmax,AUC0→s,AUC0→∞明显增加,使氯丙嗪的tmax延长,pmax,AUC0→t,AUC0→∞降低.结论 恩丹西酮和氯丙嗪联合使用时,恩丹西酮的药动学过程会受到显著性影响;食用高蛋白食物后,恩丹西酮和氯丙嗪的药动学参数均会发生明显的改变,应在临床使用中注意这些问题,适当调整药物剂量.