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灵芝孢子油对抑郁小鼠行为学的影响及其神经生理机制
目的 考察灵芝孢子油对慢性轻度不可预见刺激模型小鼠行为学影响及可能的神经生理机制.方法 采用13种不同慢性轻度不可预见刺激对雄性BALB/C小鼠连续刺激建立小鼠抑郁模型.从第3周开始连续灌胃给予3个剂量的灵芝孢子油(850、283、141.5 mg·kg-1),盐酸氟西汀(10mg·kg-1)或空白溶媒(植物油)2周后,测定各组小鼠行为学变化,同时采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定海马谷氨酸(GLU)和γ-氨基丁酸(GABA),酶联免疫法测定脑源性神经营养因子(BD-NF)的含量.结果 与模型组比较,灵芝孢子油能增加抑郁小鼠的体重、糖水偏好率和旷场实验得分(P＜0.01),缩短悬尾实验和强迫游泳实验的不动时间(P＜0.05,P＜0.01),明显降低海马GLU的含量(P＜0.01),增加BDNF含量(P＜0.01),但对GABA含量无影响(P＞0.05).结论 灵芝孢子油对抑郁模型小鼠表现出明显的抗抑郁作用,其抗抑郁作用可能与其降低GLU和增加BDNF相关.
关键词： 灵芝孢子油 慢性轻度不可预见刺激 谷氨酸 γ-氨基丁酸 脑源性神经营养因子 -
文拉法辛抗CUMS致大鼠抑郁行为涉及阻遏海马TH和TPH表达下调
目的:探讨慢性轻度不可预见刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)致大鼠抑郁行为与海马色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达关系及文拉法辛的干预作用.方法:雄性SD大鼠64只,随机分为对照组(NG)、模型组(MG)、文拉法辛灌胃正常组(WNG)、文拉法辛灌胃模型组(WMG).采用孤养结合CUMS方式建立大鼠抑郁症模型;以开场实验和强迫游泳实验评价大鼠焦虑抑郁行为;生物化学方法检测大鼠皮层超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;荧光定量PCR和Westernblot分别测定海马TPH、TH mRNA和蛋白表达.结果:与NG组相比,MG组大鼠开场实验水平得分、垂直得分明显降低,强迫游泳不动时间显著延长,MDA含量升高,SOD活力及TPH、TH mRNA和蛋白表达均明显下降;给予文拉法辛可明显阻遏CUMS诱导的上述变化,但对正常大鼠无影响.结论:CUMS致大鼠抑郁行为与海马TH和TPH表达下调有关;文拉法辛能阻遏这种表达下调,改善大鼠焦虑和抑郁症状.
关键词： 抑郁症 慢性轻度不可预见刺激 文拉法辛 海马色氨酸羟化酶 酪氨酸羟化酶 -
帕罗西汀抗抑郁作用涉及改善氧化应激状态、HPA轴功能和海马脑源性神经营养因子表达
目的:研究帕罗西汀抗慢性轻度不可预见刺激(CUMS)致大鼠抑郁症作用与调节氧化应激平衡和下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的关系.方法:♂SD大鼠60只,随机分为正常对照组(NG)、模型组 (MG)、帕罗西汀(1.8 mg· kg-1·d-1)灌胃处理模型组及对照组.采用孤养结合CUMS方式建立大鼠抑郁症模型.以开场实验及糖水消耗试验评价大鼠抑郁行为,试剂盒测定血清丙二醛(MDA)含量及过氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性变化;放射免疫法分析血清皮质酮(CORT)浓度,RT-PCR法测定大鼠海马BDNF及下丘脑CRFmRNA表达.结果:与NG组相比,MG组大鼠在开场实验中水平得分、垂直得分和理毛次数以及糖水消耗均明显降低,血清MDA含量明显升高,SOD和CAT活性降低,血清COTR含量及下丘脑CRF表达明显升高,海马BDNF表达降低.给予帕罗西汀能够显著阻遏CUMS诱导的上述变化,但对正常组大鼠无明显影响.结论:帕罗西汀抗抑郁作用可能与减轻CUMS所致氧化应激损伤和改善HPA轴功能及阻遏神经细胞BDNF表达降低有关.
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瑞波西汀抗抑郁作用的非转运体抑制机制研究
目的 探讨瑞波西汀抗大鼠抑郁作用与改善氧化应激平衡、HPA轴功能及脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)表达的关系.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为对照组(NG)、模型组(MG)、灌胃给予瑞波西汀[0.7 mg/(kg·d)]正常组(RNG)和灌胃给予瑞波西汀[0.7 mg/(kg·d)]模型组(RMG).采用孤养结合慢性轻度不可预见刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法建立大鼠抑郁模型.以高架迷宫法、生物化学方法、放射免疫法、免疫组化染色法和RT-PCR评价大鼠抑郁行为,检测皮质丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性,血清皮质酮(corticosterone,CORT)和海马BDNF水平,以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF) mRNA表达.结果 与NG组相比,MG组大鼠进入开臂次数和向下探究的次数明显减少(P＜0.01),在开臂停留时间明显减少(P＜0.05),而在闭臂停留的时间明显升高(P＜0.05),皮质MDA含量明显升高(P＜0.05),SOD和CAT活性显著下降(P＜0.05),血清CORT浓度增加(P＜0.05),海马BDNF mRNA表达和蛋白表达明显降低(P＜0.01),下丘脑CRF mRNA表达显著增加(P＜0.01).瑞波西汀给予明显阻遏CUMS诱导的上述变化,但对正常组大鼠无显著影响.结论 瑞波西汀的抗抑郁作用可能涉及其逆转机体氧化/抗氧化应激系统失衡,改善HPA轴功能,增加海马BDNF表达.
