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3-c]呫吨-7-酮文献资料
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呫吨酮并吡啶衍生物XP-16抗人胃癌MGC-803细胞作用
目的 探讨呫吨酮并吡啶衍生物5,9-二(2-吡咯烷基乙酰氨基)-7H-吡啶并[4,3-c]咕吨-7-酮(XP-16)抗人胃癌MGC-803细胞作用及其可能作用机制.方法 通过MTT法、细胞形态学和克隆实验观察XP-16对MGC-803细胞增殖;应用Hoe-chest33258和PI双染法观察细胞凋亡;采用荧光分光光度计检测细胞内钙([Ca+]i)及线粒体膜电位;RT-PCR检测Bad和金属硫蛋白1A(MT-1A)mRNA的表达.结果 XP-16能抑制MGC-803细胞增殖,呈浓度(r=0.88,P＜0.01)和时间(r=0.93,P＜0.05)依赖性.XP-16作用MGC-803细胞24 h后,MGC-803细胞出现染色质聚集、核碎裂等典型的凋亡形态学改变,且随XP-16浓度的增加,MGC-803细胞凋亡百分率逐渐增大.XP-16作用后,MGC-803细胞的[Ca2+]i和线粒体膜电位降低、Bad和MT-1A mRNA表达增加.结论 XP-16可通过诱导细胞凋亡抑制MGC-803细胞增殖,其机制可能与其降低[Ca2+]i和线粒体膜电位有关,而细胞内MT-1A表达的上调可能是[Ca2+]i下降的结果.
