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注射用右旋雷贝拉唑钠Beagle犬13周重复给药毒性实验研究
目的 研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较.方法 正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40 mg·kg-13个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40 mg·kg-1对照组和溶剂对照组,每组静脉滴注给予相应剂量的药物溶液,每天1次,连续13周,停药恢复4周.每周称量1次体重,给药前、给药结束及恢复期结束进行体温、心电、眼科、尿液和粪便检查;采血进行血液学、血液生化学指标检测;给药结束及恢复期结束剖检进行脏器相对重量和组织病理学检查.结果 注射用右旋雷贝拉唑钠40 mg·kg-1剂量下可引起部分动物给药后即刻发现自主活动减少、呼吸急促、流涎、俯卧等症状,血液学指标RBC、HGB、HCT降低,血清生化学指标TP、ALB降低、TC、TG、BUN升高,肝脏相对重量增加以及甲状腺病理组织学病变.结论 重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠的主要毒性靶器官为肝脏、肾脏和甲状腺,相同剂量下毒性与注射用雷贝拉唑钠基本一致;犬大无毒反应剂量(NOAEL)为2.5 mg·kg-1.
关键词： 注射用右旋雷贝拉唑钠 重复给药毒性 甲状腺 Beagle犬 -
注射用右旋雷贝拉唑钠大鼠13周重复给药毒性研究
目的：研究SD大鼠连续静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周的毒性作用。方法选取SD大鼠190只，雌性各半，分为溶媒对照组、注射用雷贝拉唑钠市售对照80 mg·kg-1组、注射用右旋雷贝拉唑钠80、20、5 mg·kg-1组及注射用雷贝拉唑钠、注射用右旋雷贝拉唑钠各剂量毒代卫星组，每天给药1次，连续给药13周，停药恢复4周。试验期间，全部动物每周称量体重和摄食量，给药13周及停药恢复4周时腹主动脉取血进行血液相关指标检测，剖检摘取脏器进行组织病理学检查；卫星组动物分别于首次和末次给药后颈静脉采血进行毒代动力学检测。结果注射用右旋雷贝拉唑钠80、20 mg·kg-1剂量下可导致大鼠出现呼吸急促、步态不稳、俯卧不动等症状，血液中RBC、HGB、HCT含量降低、甲状腺出现小滤泡形成增多，停药4周后血液学异常指标均恢复正常，但甲状腺病理学改变未能完全恢复。结论重复静脉注射给予注射用右旋雷贝拉唑钠80、20 mg·kg-1剂量下可导致SD大鼠红细胞相关指标可逆性改变、甲状腺病理改变。
关键词： 注射用右旋雷贝拉唑钠 注射用雷贝拉唑钠 重复给药毒性 毒代动力学
