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尿促皮素诱导乳大鼠心肌细胞肥大的作用及信号传导机制
目的 探讨尿促皮素(urocortin)诱导大鼠心肌细胞肥大的作用及其信号传导机制.方法 实验分8组,正常对照组、尿促皮素0.1 μmol·L~(-1)组、星形孢菌素(Sta)1 μmol·L~(-1)、H89 0.1 μmol·L~(-1)和维拉帕米(Ver)1 μmol·L~(-1)组及尿促皮素分别加Sta, H89和Ver组.采用体外培养的乳大鼠心肌细胞,应用尿促皮素0.1 μmol·L~(-1)诱导心肌肥大,观察Sta 1 μmol·L~(-1), H89 0.1 μmol·L~(-1)和Ver 1 μmol·L~(-1)的作用,进一步探讨尿促皮素0.1 μmol·L~(-1)诱导心肌肥厚的作用机制.用消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞直径;[~3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质的合成;用Lowry法检测心肌细胞蛋白质含量;用Western蛋白印迹法测定心房钠尿肽(ANP)表达;采用Till阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察心肌细胞[Ca~(2+)]_i瞬间变化.结果 尿促皮素使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别增加30.9%,36.3%,35.5%和34.7%;尿促皮素+Sta组使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别降低了16.5%,22.1%,18.1%和21.3%;尿促皮素+H89组使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别降低了16.6%, 21.5%, 19.5%和20.6%;尿促皮素+Ver组使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别降低了 17.1%,20.9%,17.9%及19.9%;尿促皮素能够使心肌细胞[Ca~(2+)]_i瞬间变化水平增高, Sta, H89和Ver能够降低尿促皮素引起的心肌细胞[Ca~(2+)]_i瞬间变化升高.结论 尿促皮素可能通过蛋白激酶C和蛋白激酶A信号途径影响L-型Ca~(2+)通道,进而影响细胞[Ca~(2+)]_i瞬间变化水平,诱导乳大鼠心肌细胞肥大.
