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关节腔注射用甲氨蝶呤温敏凝胶的药效学及体内滞留性评价
目的:制备关节腔注射用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)温敏凝胶,并研究其在大鼠炎症模型中的治疗效果及体内滞留性.方法:以物理混合法制备甲氨蝶呤温敏凝胶,27只健康的SD大鼠随机分为3组,于皮下囊内注射含青霉素钠的羧甲基纤维素钠和脂多糖溶液建立类风湿关节炎模型,并分别注射生理盐水、MTX溶液及MTX温敏凝胶,并于给药后d3,d6,d9采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠渗出液中肿瘤坏死因子水平,同时取皮下囊皮肤制组织切片观察.将6只健康的小鼠随机分为2组后,分别经小鼠皮下囊注射混有近红外染料新吲哚菁绿的MTX溶液和MTX凝胶后,定时观察皮下囊处的荧光强度,考察载体的局部滞留性.结果:给药后d3,MTX溶液组和MTX凝胶组的肿瘤坏死因子水平与生理盐水组相比分别下调了(27.31±4.37)％和(24.28±3.05)％;给药后d6,2组分别下调了(42.70±3.92)％和(52.45±3.22)％;给药后d92组分别下调了(52.28±4.00)％和(68.96±2.85)％.组织切片显示,MTX溶液组和MTX凝胶组相对生理盐水组炎症均有改善,而MTX凝胶组在给药后9d时炎性细胞仍保持在较低水平,与溶液组具有显著性差异.在滞留性考察中,MTX溶液组在注射后1d已基本消除,而MTX凝胶组在9d时的滞留量为17.11％.结论:MTX温敏凝胶对该关节炎模型具有良好的治疗作用,且可增加药物在体内的滞留时间,长期治疗效果优于MTX溶液.
关键词： PLGA-PEG-PLGA甲氨蝶呤 温敏凝胶 肿瘤坏死因子 药效学 滞留性 -
辅酶Q10眼用微乳的研制
目的 研制适合眼部用药的辅酶Q10微乳制剂.方法 以溶解度、乳化效率及伪三元相图法筛选佳油相、乳化剂及助乳化剂；以星点设计-效应面法及制备工艺的单因素考察,优化处方和工艺；并进行了辅酶Q10微乳制剂在角膜的滞留时间,辅酶Q10眼用微乳的稳定性初步评价以及家兔眼部刺激性实验的考察.结果 经处方筛选和星点效应面法优化得出佳处方为:MCT,Cremophor EL,Capmul MCM C8 EP分别为油相,乳化剂和助乳化剂,比例为3∶5∶2,药用浓度为10 mg·mL-1；乳化温度和时间对粒径没有明显影响；高温、强光考察10d,粒径、pH值和含量均有明显变化,低温保存各指标没有变化明显；辅酶Q10微乳在家兔角膜滞留可达2 h；刺激性实验显示该制剂对家兔眼部无刺激性.结论 该处方及工艺筛选、优化法简便可行,容易控制,制备的眼用微乳可延长在角膜的滞留时间,安全无刺激,低温避光保存稳定,适合眼部用药.
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阿奇霉素原位凝胶滴眼液眼部滞留性和刺激性研究
目的 考察阿奇霉素原位凝胶滴眼液在家兔眼部的滞留性和刺激性.方法 采用γ-闪烁扫描示踪技术,以放射强度为指标,评价制剂在眼部的滞留时间,应用Draize评分标准法考察阿奇霉素原位凝胶滴眼液单次给药和多次给药后对家兔眼部的刺激性.结果 与普通滴眼液相比,阿奇霉素原位凝胶滴眼液的眼部滞留时间延长了约2.5倍,角膜刺激性评价实验表明制剂眼部相容性良好.结论 阿奇霉素原位凝胶滴眼液眼部刺激性小,滞留时间长,具有广阔的研究开发前景.
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盐酸左氧氟沙星耳用温敏凝胶的制备及滞留性考察
目的:制备盐酸左氧氟沙星耳用温敏凝胶,并考察其在耳道内的滞留效果.方法:冷法制备盐酸左氧氟沙星耳用温敏凝胶,均匀设计法拟合回归方程,优化P407和P188浓度比例,采用耳道内窥镜和核磁共振成像分别从直观视觉和影像学角度考察其在兔耳道的形态与滞留时间.结果:回归方程为:y=95.6-307x(1)+ 141x(21),其中x(1)、x(2)分别是P407和P188浓度,选取浓度P407/P188 =24％/5％制成盐酸左氧氟沙星温敏凝胶；耳道内窥镜与核磁共振表明本凝胶在兔耳道内迅速发生了相转变,粘附于耳道内,滞留时间超过8h.结论:制备的盐酸左氧氟沙星耳用温敏凝胶能延长药物在耳道内的滞留时间,达到缓释效果,减少用药次数.
