首页 > 文献资料
-
液相色谱-串联质谱法测定大鼠肝微粒体中咪达普利代谢产物的浓度
目的 建立大鼠肝微粒体酶孵育体系中咪达普利拉的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,并对体外孵育条件进行优化.方法 用LC-MS/MS法测定微粒体酶孵育体系中咪达普利活性代谢产物咪达普利拉的浓度,并用单因素法对各孵育条件进行优化,用Lineweaver-Burk双倒数法研究羧酸酯酶(CES)的酶促动力学.结果 咪达普利拉在5~1000 ng·mL-1内线性关系良好.咪达普利 150 μmol·L-1与肝微粒体蛋白含量2.2×10-2 mg,孵育时间为15 min.结论 所建立的LC-MS/MS法快捷、灵敏,适于咪达普利拉浓度的测定.
-
SPE-LC-ESI-MS/MS测定人血浆中咪达普利拉浓度及其在药动学研究中的应用
目的 建立测定人血桨中咪达普利拉浓度的固相萃取高效液相串联质谱电喷雾检测法(SPE-LC-ESI-MS/MS).方法 以美国Agilent Eclipse plus C18(4.6 mm × 150 mm,3.5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-水(含0.005 mol·L-1 甲酸铵,含0.1%甲酸)(87:13);流速:0.5 mL·min-1;柱温:40℃.样品用Agilent C8固相小柱净化.经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对咪达普利拉(m/z 378.2→206.2)和内标依那普利拉(m/z 349.1→206.1)进行测定.结果 咪达普利拉的高(20μg ·L-1)、中(1Oμg·L-1)、低((1 μg·L-1.)3个质量浓度的方法回收率分别为102.44%,102.46%和105.69%,日内(n=5)、日间(n=3)RSD均小于15%;分析方法的低定量限为0.5μg·L-1.线性范围为0.5-25 μg ·L-1,回归方程为y=0.480 7×+0.008 7 × 10-4,r=0.997 6(n=6).结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究.
关键词： 咪达普利拉 血药浓度 高效液相串联质谱电喷雾法 -
液-质联用法测定大鼠血浆中咪达普利及其代谢产物咪达普利拉的浓度
目的:建立大鼠血浆中咪达普利及其代谢产物咪达普利拉的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法.方法:用2倍于血浆样品的乙腈沉蛋白,色谱柱为Diamonsil C18( 150 mm×2.1mm,5 μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液(1∶2)为流动相,流速0.3 mL·min-1,通过电喷雾离子化三重四级杆串联质谱,多反应离子检测模式进行检测,检测离子:咪达普利(m/z 406.2→234.2)、咪达普利拉(m/z 378.1→206.1)和内标西替利嗪(m/z 389.2→201.1).结果:咪达普利的线性范围为2～200 μg·L-1,咪达普利拉的线性范围为1～100 μg·L-1,回收率及精密度经测定均符合生物样品分析的要求.结论:该方法操作简便、测定快速、准确,可用于咪达普利的药动学研究.
-
咪达普利药动学的研究进展
目的:为咪达普利的临床合理应用提供参考.方法:通过检索中国知网、万方数据库、维普数据、Medline 1992-2011年来国内、外咪达普利药动学的相关文献,对咪达普利在实验动物体内和人体内药动学以及其他药物对咪达普利药动学的影响进行综述.结果:咪达普利在实验动物体内和人体内的药动学差异较大,与地高辛、普鲁卡因、脂多糖等联用会抑制咪达普利的代谢,影响其疗效.结论:临床应用咪达普利时应全面了解患者的药动学特征,以安全、合理地使用咪达普利.
