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改良的在体循环法用于胰岛素的鼻腔吸收研究
本文建立了一种适用于胰岛素鼻腔吸收研究的在体实验方法.首先,考察在体鼻循环实验方法对胰岛素的适用性,结果发现,胰岛素存在一定的管路吸附,传统方法不适用于胰岛素的研究;而在循环液中加入0.001％Labrasol可以有效解决胰岛素的管路吸附问题,该改良方法可用于胰岛素鼻腔吸收研究.采用该方法考察p H和药物浓度对胰岛素鼻腔吸收的影响,结果表明,相比于p H 4.5和p H 7.4,药物在p H 6.0的条件下吸收速度低.同时,胰岛素的鼻腔吸收机制可能是基于浓度梯度的被动扩散.
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酒石酸卡巴拉汀鼻腔吸收及脑靶向性评价
本文研究了影响酒石酸卡巴拉汀鼻腔吸收的因素,考察了其体内药代动力学行为并评价了其脑靶向性.采用大鼠在体鼻腔循环法研究酒石酸卡巴拉汀浓度和药液pH值对药物鼻腔吸收的影响;大鼠静脉注射及鼻腔给药后,采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定血浆及脑组织中药物浓度,并计算药动学参数、脑靶向指数(drug targeting index,DTI)和药物鼻脑直接转运百分比(nose-to-brain direct transport percentage,DTP).研究表明,酒石酸卡巴拉汀在鼻腔内的吸收机制为被动扩散,pH 6.0时药物吸收速率常数大.该药物鼻腔给药的绝对生物利用度为73.58％.与静脉注射相比,鼻腔给药后药物入脑更加迅速,在脑组织的分布显著增加,DTI为静脉注射的195.27％.鼻腔给药后约48.79％药物可从鼻腔通道直接转运至脑部而未经全身血液循环,显著提高了药物的入脑速度和程度.同时,与静脉注射相比,酒石酸卡巴拉汀在脑部的清除半衰期延长了1.4倍.综上,酒石酸卡巴拉汀鼻腔给药不仅可有效促进药物的吸收,而且能显著加快药物的入脑速度和增强药物的脑组织分布,更有利于中枢神经系统疾病的治疗.
