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维吉尼亚霉素乙酰转移酶D文献资料
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应用虚拟筛选方法寻找链阳霉素A乙酰转移酶抑制剂
维吉尼亚霉素乙酰转移酶D(VatD)通过灭活链阳霉素A而在链阳霉素耐药性的产生中起重要作用.本研究采用虚拟筛选技术寻找VatD的抑制剂,此VatD抑制剂可以和链阳霉素联合使用,从而提供新的治疗耐药菌感染的方法.作者首次应用基于结构的虚拟筛选方法(分子对接)从含300 000化合物的商业化数据库中筛选对抗VatD底物结合位点的化合物,从200个评分高的化合物中选取26个测定对VatD酶活性的抑制作用.将构建的质粒pRSET B/vatD转染宿主细胞E.coli(TrxB)用于过表达,纯化的VatD对维吉尼亚霉素M1表现乙酰转移酶活性.26个化合物中有3个对VatD表现抑制作用,IC50分别为168.6,91.0和55.2 μmol·L-1.其他化合物在反应体系中不溶解和/或对酶活性的抑制作用很小(IC50＞200 μmol·L-1).本文首次设计VatD的小分子化合物抑制剂,发现了3个有活性的化合物,希望其可作为先导化合物进一步发展为新的对抗链阳霉素耐药性的药物.
关键词： 链阳霉素A 维吉尼亚霉素乙酰转移酶D 虚拟筛选 抑制剂设计
