首页 > 文献资料
-
N4-芳基磺酰基喹喔啉酮类化合物抗HIV-1的作用机制和特点
本文研究了N4-(杂)芳基磺酰基喹喔啉酮类化合物6-氯-3-甲基-4-(2-甲氧羧基噻吩-3-磺酰基)-3,4-二氢喹啉-2-(1H)-酮(XU07011)抗HIV-1作用机制及特点.采用细胞水平模型评价该化合物抗HIV-1活性；通过在不同时间点加入化合物检测化合物失效时间,确定化合物抑制病毒复制的具体环节；酶联免疫吸附法和荧光法测定化合物对逆转录酶的DNA聚合酶活性和核糖核酸酶H(RNase H)催化活性的影响；应用非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors,NNRTIs)耐药逆转录酶和重组病毒模型分别在酶和细胞水平研究化合物的作用特点.结果显示,XU07011可剂量依赖性地抑制HIV-1复制,IC50为(0.057±0.01)μmol·L-1,活性与奈韦拉平相当；该化合物作用于HIV-1复制的逆转录环节,抑制了逆转录酶的RNA依赖DNA聚合酶活性,IC50为(1.1±0.3) μmol·L-1,而对逆转录酶RNase H活性无显著影响；该化合物对9种NNRTI耐药病毒的耐药倍数为33～2 000倍,其中对K103N耐药病毒活性优于奈韦拉平.本研究为新型HIV-l抑制剂的研发提供了物质基础.
-
1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶的合成
目的：研究1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e的佳合成方法，以考察在1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶aN-3位引入羟基后其生物活性的变化。方法：尝试多种氮原子羟基化方法，终通过改进后的间氯过氧苯甲酸（3-chloroperbenzoic acid ，m-CPBA）氧化法成功地合成了1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e；通过酶联免疫吸附法（ enzyme-linked immunesorbent assay ，ELISA）和磷酸化DNA包被法分别对目标化合物进行了人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）逆转录酶（reverse transcriptase，RT）和整合酶（integrase，IN）抑制活性的测定。结果：m-CPBA氧化法在N-3位羟基化只需1步反应，收率达到60％～70％，目标化合物通过1 H NMR、13 C NMR和MS鉴定结构正确；活性测定结果显示：1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后保留了HIV逆转录酶抑制活性，同时还产生了HIV整合酶抑制活性。结论：利用改进后的m-CPBA氧化法可以简便、高效地合成1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e，且该化合物对HIV逆转录酶和整合酶都具有抑制活性。
-
水芹总酚酸对人类免疫缺陷病毒逆转录酶的抑制作用
目的 探讨水芹总酚酸对人类免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶的影响作用.方法 将水芹总酚酸和阳性对照药奈韦拉平用磷酸盐缓冲液(PBS)和二甲基亚砜(DMSO)分别配制成10、1、0.1 mg/L和50(13.32 mg/L)、10(2.66 mg/L)、1 μmol/L(0.27 mg/L)的药液,加入Oligo(dT)15包被板中,终用酶标仪测定405 nm波长处OD值,计算各加药组OD值/空白对照组OD值,判断药物对HIV逆转录酶的影响.结果 与空白对照组相比,水芹总酚酸对HIV逆转录酶活性有较强的抑制作用,高、中、低剂量组的OD值分别为(0.316±0.033)、(0.442±0.044)、(0.627±0.009)；平均抑制率分别为85.20％、73.67％和55.83％,具有良好的量效关系(P＜ 0.01).阳性药奈韦拉平50μ mol/L OD值为(0.245±0.017),平均抑制率为94.36％(P＜ 0.01).结论 水芹总酚酸对HIV逆转录酶有比较显著的抑制作用.
