您当前的位置：
首页 > 文献资料
所属专业：
多因素优化文献资料
-
天然产物的结构改造
药理活性和成药性是新药创制的两大要素,药理活性自不待言,成药性是由分子的物理化学性质、生物化学性质、药代动力学性质和安全性所支撑.天然产物作为动物、植物、微生物和海洋生物的次级代谢产物,具有维持生理、自身防御和种群繁衍的功能,许多药物来自天然产物.天然产物具有多样性和复杂性结构,多含立体化学中心,氮和卤素含量低.天然活性物质是良好的先导物,但未必能满足成药性要求,需要进行结构修饰和优化.结构改造的要旨是:根据天然产物的分子大小和复杂程度,采取不同的化学处置方式,复杂和较大的分子作结构剖裂,去除冗余原子;研究构效关系,提取药效团,实现骨架迁越,获得新结构类型分子;消除不必要的手性中心,保留与靶标结合的必须的构型与构象；全合成实现工业化,保护环境与资源.天然产物结构改造的方略是:提高活性强度和选择性作用;改善物理化学性质;提高化学和代谢稳定性；改善生物化学性质;改善药代动力学性质；消除或降低毒副作用和不良反应；获得知识产权.本文以成功的实例解析以天然活性物质为先导物研制新药的内涵.
