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耐药病毒文献资料
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两种HIV非核苷类逆转录酶抑制剂耐药病毒株的体外选择和鉴定
两种HIV非核苷类逆转录酶抑制剂(nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)JB25和JB26在体外均具有显著的抗HIV活性,为了在临床试验前阐明病毒是否容易对这两种药物产生耐药性及导致耐药性的病毒基因突变,在体外诱导并鉴定了对这两种化合物耐药的HIV-1毒株.以HIV-1 NL4.3作为亲代野生型病毒感染MT-2细胞,从两种化合物2倍的IC_(50)开始,以细胞病变(cytopathic effect,CPE)为指标,将病毒在含有浓度逐渐增加的药物的条件下连续传代,每代均在超过75%的MT-2细胞出现CPE后收集病毒培养上清液,然后取1 mL接种新的MT-2细胞同时提高药物浓度为原来的2倍,共计传12代.JB25在第6代出现L100I(TTA→ATA)突变,在第12代又变成100M(ATA→ATG),L100M是不常见的突变形式,其对HIV NNRTIs耐药的影响未见报道,在第10代还同时出现了对NNRTIs高度耐药的Y188C(TAT→TGT)突变.JB26在第10代出现了L100I(TTA→ATA)突变.JB25和JB26在体外容易产生耐药性,而对JB26耐药比JB25要困难,导致耐药的主要基因突变发生在病毒逆转录酶基因的188和100位密码子.
关键词： 人免疫缺陷病毒1型 非核苷类逆转录酶抑制剂 耐药病毒 突变
