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NMDA受体拮抗剂APV抑制福尔马林诱导的大鼠伤害性行为反应
目的:检测NMDA受体拮抗剂DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid(APV)对福尔马林诱导的大鼠伤害性行为反应的镇痛效应.方法:在大鼠左足趾部sc福尔马林诱导化学损伤性行为反应,经蛛网膜下腔引入药物,观察对此行为反应的抑制效应.结果:APV剂量依赖地抑制福尔马林诱导的持续性伤害性行为反应并有时间作用特点;APV对其中的反射性缩腿反应也有抑制作用,但没有时间作用特点.结论:NMDA受体在脊髓痛觉传递和疼痛反应过程中起重要作用;但NMDA受体拮抗剂APV是否有直接的镇痛效应仍需进一步分析.
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Lidocaine对NOS在大鼠三叉神经感觉核簇内分布的影响
利用福尔马林模型观察Lidocaine预处理后大鼠的伤害行为反应及NOS阳性神经元在三叉神经感觉核簇(Vcx)内分布,以探讨NO与中枢疼痛机制的关系.结果显示,NO对面部伤害性信息的传递和调控起重要作用.
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c-fos基因的反义寡聚脱氧核苷酸鞘内注入减弱福尔马林引起的大鼠伤害性行为反应及脊髓背角Fos蛋白和强啡肽A表达的研究
本研究通过鞘内注射c-fos反义寡聚脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,AS-ODN)封闭背角中Fos蛋白的表达,观察了Fos蛋白合成和慢痛反应的关系,并分析Fos蛋白合成和强啡肽A(DynA)表达之间的关系.实验组动物(n=5)鞘内预先注射f-fos的AS-ODN(50 μg,5 μl),另两个对照组(每组n=5)分别注射等量生理盐水和AS-ODN的反序核苷酸(reverse oligodeoxynucleotides,RS-ODN,50μg,5 μl);4 h后,各组动物均在一侧后肢脚掌皮下注射formalin(5%,50 μl),并立即用计算动物舔拭注射侧后脚掌累计时间的方法,检测大鼠的伤害性行为反应,行为检测后1 h处死动物,用免疫组化方法检查脊髓背角中Fos蛋白阳性神经元的数量和强啡肽A(1～8)的表达量.结果发现,和两个对照组相比,实验组动物Formalin诱发的伤害性行为反应的第二相明显减弱,同时Formalin注射侧背角Fos蛋白样免疫阳性细胞的数量和DynA含量的灰度值明显减少.本研究结果提示,外周伤害性刺激引起的长期持续的痛反应是以c-fos基因表达增加及受其调控的DynA表达上调为基础的,由此推测在脊髓背角神经元中Fos蛋白和DynA表达的增强可能是出现慢性痛行为反应和痛过敏状态的基础.
