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双自杀基因联合Survivin反义寡核苷酸对结肠癌裸鼠的体内抑瘤作用
目的 研究VEGF启动子驱动的双自杀基因(Ad-VEGFP-CDglyTK)联合Survivin反义寡核苷酸对裸小鼠体内结肠癌移植瘤的抑瘤作用.方法 建立裸小鼠人结肠癌模型,将24只成瘤后的裸小鼠随机分为4组(n=6):空白对照组,不施加任何处理;重组腺病毒组,注射重组腺病毒Ad-VEGFP-CDglyTK与前药氟胞嘧啶(5-DC)、更昔洛韦(GCV);Survivin反义寡核苷酸(SurvivinASODN)组,注射Survivin ASODN;基因联合治疗组,注射重组腺病毒Ad-VEGFP-CDglyTK与前药5-FC、GCV,同时注射SurvivinASODN.治疗后测定瘤重并计算肿瘤生长抑制率;将瘤组织进行HE染色;免疫组化检测微血管密度(MVD).结果 各组终瘤重及肿瘤生长抑制率分别为:空白对照组516.58±10.58mg,0%;重组腺病毒组238.74±15.77mg,53.78%±3.12%;Survivin ASODN组225.61±13.47mg,56.23%±2.60%;基因联合治疗组63.70±3.41mg,87.66%±0.70%.空白对照组与其他3组有显著差异(P<0.05),基因联合治疗组与重组腺病毒组、SurvivinASODN组比较亦有显著性差异(P<0.05).常规病理检查可见肿瘤细胞生长受抑制,特别是基因联合治疗组抑瘤作用明显,肿瘤组织切片中可见片状坏死区,而且这些区域可见大量炎性细胞浸润.空白对照组、重组腺病毒组、Survivin ASODN组和基因联合治疗组MVD分别为19.25±3.19、11.33±2.46、10.42±2.35、3.33±1.56,空白对照组MVD明显高于其他3组(P<0.05),重组腺病毒组及Survivin ASODN组MVD均显著高于基因联合治疗组(P<0.05).结论 VF/3F启动子驱动的双自杀基因和Survivin ASODN均具有一定的体内抑瘤作用,两者联合应用具有协同作用,对于肿瘤的抑制作用更加显著.
关键词： Survivin反义寡核苷酸 结肠癌模型 抑瘤作用 -
新疆阿魏乙酸乙酯部位提取物对结肠癌模型小鼠免疫功能的影响
目的:研究新疆阿魏乙酸乙酯部位提取物对结肠癌模型小鼠免疫功能的影响,为新疆阿魏属植物的进一步开发利用提供参考.方法:体外接种小鼠结肠癌CT-26.WT细胞复制小鼠结肠癌模型.将造模的50只小鼠随机分为模型组(生理盐水,灌胃)、顺铂组(5 mg/kg,腹腔注射)和新疆阿魏乙酸乙酯部位提取物低、中、高剂量组(按生药量计分别为1.0、2.0、3.0 g/kg,灌胃),每组10只;另选10只正常小鼠作为空白组(生理盐水,灌胃).顺铂组小鼠隔天给药1次,其余各组小鼠均每天给药1次,连续给药10 d.给药结束后,测定各组小鼠抑瘤率和脾指数;采用流式细胞术测定各组小鼠血液中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+以及B淋巴细胞CD19+的数量,并计算CD4+/CD8+值;酶联免疫吸附法测定小鼠血清中免疫球蛋白M(IgM)、IgG的含量.结果:与空白组比较,模型组小鼠脾指数显著升高(P＜0.01),但血液中CD3+、CD4+、CD8+、CD19+细胞的数量以及血清中IgM、IgG含量差异无统计学意义(P＞0.05).与模型组比较,新疆阿魏乙酸乙酯部位提取物各剂量组小鼠的瘤质量均显著降低(P＜0.01),抑瘤率均在40%以上;新疆阿魏乙酸乙酯部位提取物中、高剂量组小鼠脾指数以及血液中CD3+细胞数量、CD4+细胞数量、CD4+/CD8+值和血清中IgM、IgG含量均显著升高(P＜0.05或P＜0.01);新疆阿魏乙酸乙酯部位提取物各剂量组小鼠血液中CD19+细胞数量显著减少(P＜0.05或P＜0.01),但血液中CD8+细胞数量差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:新疆阿魏乙酸乙酯部位提取物对结肠癌模型小鼠具有一定的改善作用,并可显著提高小鼠自身的细胞免疫能力和体液免疫能力.
