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青蒿素对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠R97-116抗体及细胞因子的影响
目的：探讨青蒿素（artemisinin）对实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠R97‐116抗体及干扰素γ（IFN‐γ）、白细胞介素17（IL‐17）表达水平的影响。方法采用鼠源AChRα亚基97‐116肽段免疫方法建立EAMG大鼠模型，将造模成功的大鼠20只随机分为青蒿素小、中、大剂量组和EAMG对照组。青蒿素小、中、大剂量组分别给予15、30、45 mg／（kg?d）青蒿素溶液灌胃治疗，1次／d ，模型对照组给予等浓度二甲基亚砜水溶液灌胃。评测各组大鼠体质量和临床症状，采用流式细胞术检测淋巴结单个核细胞悬液细胞因子IFN‐γ、IL‐17水平，ELISA法检测血清抗R97‐116 IgG／IgG1／IgG2b水平。结果青蒿素中、高剂量组大鼠体质量高于对照组（P＜0.05）；青蒿素各剂量组大鼠临床评分低于对照组（P＜0.05）。青蒿素各治疗组IFN‐γ、IL‐17水平均低于对照组（P＜0.01）。青蒿素15 mg／（kg?d）剂量组血清IgG、IgG1、IgG2b水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；30 mg／（kg?d）剂量组血清 IgG（P＜0.05）、IgG1（P＜0.01）、IgG2b（P＜0.01）水平低于对照组；45 mg／（kg?d）剂量组血清IgG（P＜0.05）、IgG1（P＜0.01）水平低于对照组。结论青蒿素能改善EAMG大鼠临床症状，对EAMG大鼠具有免疫调节作用，其机制可能与其通过直接或间接降低血清抗 R97‐116抗体水平、抑制淋巴结单个核细胞分泌IFN‐γ和IL‐17促炎性因子有关。
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AG490对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的治疗作用
目的：探讨 JAK2／STAT3通路抑制剂 AG490对实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠的治疗作用。方法用人工合成的大鼠乙酰胆碱受体α亚基的97-116肽段免疫 Lewis 大鼠，建立 EAMG 模型，将12只大鼠随机、平均分为 AG490治疗组及对照组，双盲法隔日评估大鼠临床症状并评分。流式细胞术检测淋巴结单个核细胞中细胞因子 IL-6及 IL-21的分泌；CCK-8及 CFSE 检测淋巴结单个核细胞的增殖；ELISA 检测大鼠血清中抗 R97-116抗体水平。结果自免疫后第13天开始，AG490治疗组临床症状较对照组明显缓解，并且第27、29、31、33、37、39、41天时，两组肌力评分的差异有统计学意义（P ＜0．05）；与对照组相比，AG490治疗组中的细胞因子 IL-6、IL-21的分泌减少（P ＜0．01）；AG490治疗组中抗 R97-116抗体 IgG、IgG2b 的分泌减少（P ＜0．01）；与对照组相比， AG490治疗组的淋巴细胞的增殖受到抑制。结论AG490通过抑制细胞因子 IL-6及 IL-21的分泌，降低大鼠血清中抗 R97-116抗体 IgG、IgG2b 水平，缓解 EAMG 大鼠病情。
