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代谢型谷氨酸受体负向变构剂JNJ16259685对蛛网膜下腔出血大鼠神经元的保护作用
目的 探讨代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)的负向变构剂JNJ16259685对蛛网膜下腔出血(SAH)后神经功能的保护作用及其机制. 方法 选取SPF级SD雄性大鼠90只,完全随机分为假手术组(18只)、SAH+安慰剂组(36只)、SAH+JNJ16259685组(36只),采用血管内穿刺法制作SAH模型.术后2、24、48 h,SAH+安慰剂组腹腔注射含5%二甲基亚砜( DMSO)的无菌水,SAH+JNJ组腹腔注射1 mg/kg JNJ16259685(溶解于5% DMSO的无菌水). SAH后72 h,采用Garcia评分标准评估神经功能缺损,干湿重法检测脑水肿,伊文思蓝法评估血-脑屏障通透性,利用钙测定试剂盒检测线粒体钙离子浓度,免疫荧光观察神经元凋亡.采用GraphPad 7. 0软件对3组间各指标进行单因素方差分析. 结果 与假手术组比较,SAH + 安慰剂组的Garcia评分[(11. 0 ± 0. 4)分]降低,左右脑半球脑组织水含量[分别为(80. 5 ± 0. 1)%、(80. 3 ± 0. 2)%]、伊文思蓝溢出量(2. 8 ± 0. 2)、基底皮质线粒体钙离子浓度(2. 5 ± 0. 3)、基底皮质和海马CA1区神经元凋亡[活性caspase-3/NeuN阳性细胞数分别为(300 ±30)个/mm2、(20 ±2)个/mm]均增加(均P<0. 05);而SAH+JNJ组Garcia评分[(13. 0 ± 0. 5)分]显著高于SAH+安慰剂组,左右脑半球脑组织水含量[分别为(79. 8 ± 0. 2)%、(79. 3 ± 0. 1)%]、伊文思蓝溢出量(1. 8 ± 0. 2)、基底皮质线粒体钙离子浓度(1. 7 ± 0. 1)、基底皮质和海马CA1区神经元凋亡数目[活性caspase-3/NeuN阳性细胞数分别为(180 ± 10)个/mm2、(12 ± 2)个/mm]均较SAH+安慰剂组减少(均P<0. 05). 结论 SAH后,JNJ16259685减轻脑水肿及降低血-脑屏障通透性,抑制皮质线粒体钙离子浓度增加,减少神经元凋亡,从而发挥神经保护作用.
关键词： 蛛网膜下腔出血 神经元 代谢型谷氨酸受体1 JNJ16259685
