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Slit-Robo信号通路在血管生成中作用的研究进展
分泌型糖蛋白Slit及其跨膜受体Robo蛋白早作为中枢神经系统发育过程中轴突导向抑制因子而被发现。其通过充当一些轴突的导向抑制因子或另一些轴突支化和延长诱导因子控制轴突导向、分支形成及细胞迁移。自被发现以来，关于Slit-Robo信号通路的基础研究已取得较大进展。Slit-Robo信号通路在细胞迁移、炎性反应、肿瘤发生及器官发育等过程发挥重要的调控作用。另外，研究者发现其既可以作为促血管生成因子促进血管生成，亦可作为抑制因子抑制血管再生。探究其双重性的作用机制，有利于在缺血性卒中等缺血性疾病发病后选择特异性的作用靶点促进血管生成，或在肿瘤等疾病治疗中，阻断特定传导通路从而抑制血管再生，为临床治疗提供新的思路。
关键词： 综述 Slit-Robo信号通路 神经导向 血管生成 -
Slit2N与丝素蛋白混合物诱导大鼠海马神经元迁移的体外模型建立
目的:利用Slit排斥导向迁移和丝素蛋白,探索建立简便可行、经济实惠、作用持久的神经元导向迁移模型新方法.方法:提取SD新生鼠海马组织,以专用细胞培养片体外培养神经元,分为空白对照组、单纯丝素蛋白、单纯Slit 2N和Slit 2N与丝素蛋白混合物组(以下简称混合物组),分别随机选择不同视野下50个神经元,用显微镜拍照记录胞体坐标及突起状态,除空白对照组外,其他3组均距每个神经元100 μm处添加相应诱导物,共观察30 min,再次记录后,用免疫荧光染色法鉴定细胞性质及其阳性率.结果:单纯Slit 2N组和混合物组均可见突起向浓度低处迁移或弯曲,且长度有所缩短,空白对照组和单纯丝素蛋白组未见明显变化.突起变化的平均持续时间及平均长度差从大到小依次为混合物组、单纯Slit 2N组、单纯丝素蛋白组(P＜0.05),单纯丝素蛋白组和空白对照组间无明显变化(P＞0.05).四组神经元MAP-2阳性率均达到90％以上.结论:丝素蛋白对Slit 2N诱导大鼠海马神经元迁移作用无明显影响,可有效减缓Slit 2N扩散速度,使作用时间延长,为治疗中枢神经系统疾病建立三维神经定向修复提供有利的体外实验构建基础.
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食管癌对神经生长及导向作用的研究
目的 建立肿瘤与神经共培养模型,探讨食管癌对神经生长和导向的作用.方法 采用原代分离培养的方法,取大鼠的背根神经节,将背根节与转染绿色荧光蛋白的食管癌EC109细胞共培养,观察肿瘤细胞对神经生长的影响,并计算神经轴突的数目与面积.采用实时定量PCR检测食管癌细胞系EC109和EC9706中神经生长因子(NGF)和脑源性神经生长因子(BDNF)的表达情况.结果 食管癌细胞与背根节细胞混合普通培养,背根节细胞发出轴突靶向肿瘤细胞生长.食管癌细胞与背根节组织共培养后,近肿瘤细胞侧背根节长出的轴突较长、较浓密,远肿瘤侧则较短、较稀疏.共培养第7天,近肿瘤侧神经突的数目与面积分别为87个和346 μm2,远肿瘤侧分别为23个和141μ m2,差异均有统计学意义(P＜0.05).PCR检测发现,NGF和BDNF均表达于食管癌细胞.结论 食管癌细胞对神经纤维有促生长和导向作用,该作用的发挥可能与NGF和BDNF等神经营养因子的分泌有关.
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自主神经保护在男性腹腔镜直肠癌根治术中的应用效果
目的 探讨自主神经保护在男性腹腔镜直肠癌根治术中的应用效果.方法 纳入本院2016年6月至2017年6月收治的60例直肠癌患者作为研究对象,随机分为两组,每组各30例.观察组以神经为导向行腹腔镜直肠癌根治术,对照组行传统开腹直肠癌根治术.比较两组手术一般情况、对术后患者性功能和排尿功能的影响及并发症发生情况.结果 观察组手术时间长于对照组,术中出血量、术后肛门排气时间、首次下床活动时间及术后疼痛评分均显著低于对照组(均P＜ 0.05).两组淋巴结清扫数无显著性差异(P＞0.05).观察组术后1个月和3个月时排尿、勃起及射精功能恢复情况均显著优于对照组(均P＜ 0.05).观察组术后并发症总发生率显著低于对照组(P＜0.05).结论 以神经为导向的腹腔镜直肠癌根治术与传统开腹手术在肿瘤学治疗效果方面无显著差异,但前者对盆腔自主神经损伤小,并发症少,有助于患者术后排尿和性功能的恢复,具有较高临床应用价值.
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以神经为导向的腹腔镜直肠癌根治术的临床观察
目的 探讨以神经为导向的腹腔镜直肠癌根治术的临床应用效果.方法 选取直肠癌患者40例作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组20例.观察组实施以神经为导向的腹腔镜直肠癌根治术,对照组接受传统开腹手术.对比两组手术时间、术中出血量、尿管拔除时间和淋巴结清扫情况;术后第10天对比两组排尿量和残尿量.术后第一次复查时对比两组活动能力、心理状态及手术对生活影响的评分.结果 观察组术中出血量、尿管拔除时间、残尿量均少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组排尿量多于对照组,活动能力评分高于对照组,心理状态、手术对生活影响的评分低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 以神经为导向的腹腔镜直肠癌根治术具有保护患者排尿功能、提升术后生活质量、降低术中出血量等优势,具有重要的临床推广价值.
