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DNA-PKCS反义寡核苷酸转染肺腺癌细胞系A549提高放射敏感性的实验研究
目的 通过DNA-PKCS反义寡核苷酸转染肺癌细胞A549,探讨DNA-PKCS对肺癌细胞放射敏感性影响.方法 设0、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0.8.0 Gy放射剂量点处理对照组(与转染无关的寡核苷酸)和实验组(转染DNA-PKCS反义寡核苷酸),用成克隆法分析细胞存活分分数,并分别用线性二次模型和多靶单击模型拟合出细胞存活曲线,求出放射生物学参数α、β、SF2、Do、Dq和N,评价细胞放射敏感性变化.结果 对照组α值为0.14,β值为0.030,SF2值为0.63,Do值为2.38,Dq值为1.43.实验组α值为0.31,β值为0.018,SF2值为0.41,Do值为2.09,Do值为0.60.实验组细胞的α值增大,β、SF2、Do、Dq值均减少.结论 DNA-PKCS反义寡核苷酸可增强A549细胞放射敏感性,DNA-PKCS是治疗肺癌的潜在靶点.
关键词： DNA依赖性蛋白激酶 反义寡核苷酸 细胞系 肺肿瘤 放射敏感性 -
非同源末端连接修复相关因子对DNA损伤修复调控及肿瘤治疗作用的研究进展
细胞在内源性或外源性因子的胁迫作用下会产生各种损伤,包括遗传物质DNA的双链断裂(DSB).非同源末端连接(NHEJ)是哺乳动物细胞中DSB损伤修复的一种主要机制.NHEJ过程中一些主要因子如DNA依赖性蛋白激酶、DNA交联修复蛋白1C、X射线修复交叉互补蛋白4/DNA连接酶Ⅳ和Ⅹ射线修复交叉互补蛋白4类似因子对DNA损伤修复(DDR)具有重要的调控作用,其中任何一种因子的改变都会影响DDR的效率.此外,NHEJ相关因子与肿瘤发生息息相关.本文针对NHEJ相关因子调控DSB修复方面的研究作一简要综述,并对NHEJ修复相关因子在肿瘤治疗中的研究进行总结.
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青蒿琥酯对肿瘤细胞损伤修复基因表达的影响
目的 运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究青蒿琥酯对肿瘤细胞DNA损伤修复基因表达的影响.方法用青蒿琥酯处理K562细胞72 h,倒置光显微镜下观察细胞形态变化,Trizol法提取总RNA,RT-PCR检测DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的表达变化.结果 倒置光显微镜观察到青蒿琥酯处理的K562细胞出现不同程度的皱缩,核分裂相减少,细胞密度下降,漂浮细胞增多.RT-PCR检测结果显示DNA-PK表达下调.结论 青蒿琥酯可通过下调K562细胞DNA-PK表达,诱导K562细胞凋亡发挥其抗癌作用.
关键词： 青蒿琥酯 逆转录聚合酶链反应 DNA依赖性蛋白激酶 K562细胞 -
DNA-PK蛋白功能及其调控机制
DNA依赖性蛋白激酶(DNA-dependent protein kinase,DNA-PK)是由3个亚基组成的丝/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇-3激酶相关激酶家族(phosphatidylinositol 3-kinase-related kinases,PIKK),是基因组DNA损伤修复过程中的关键蛋白激酶,参与并决定着非同源末端连接DNA损伤修复通路的整个进程.此外DNA-PK还参与了电离辐射诱导的凋亡信号转导通路,免疫细胞V(D)J重组、免疫细胞分化、胰岛素刺激下的细胞应答等过程,具有维持端粒稳定性的功能.DNA-PK活性的升高会降低肿瘤对放射的敏感性,其活性主要受自身磷酸化调控,此外活性氧、EGFR、MG132抑制剂、PP1γ1和PP5等蛋白磷酸酶也有调控DNA-PK活性的作用.
关键词： DNA依赖性蛋白激酶 激酶相关激酶家族 蛋白异质二聚体 DNA损伤修复 -
中晚期宫颈癌DNA-PKcs表达与放化疗敏感性的相关性研究
目的:探讨中晚期宫颈癌组织DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PKcs)的表达与放化疗敏感性的关系,寻找预测宫颈癌放化疗敏感性的指标.方法:用免疫组化法对42例ⅡB期～ⅢB期宫颈癌患者治疗前及治疗开始21天宫颈癌活检标本进行DNA-PKcs表达检测,分析DNA-PKcs在放化疗前后的表达及变化情况与病理缓解、肿瘤消退时间的相关性.结果:高度病理缓解组患者放化疗前DNA-PKcs的表达强度明显低于低度病理缓解组,放化疗敏感性与DNA-PKcs的表达强度呈负相关(Z=-5.583,r=-0.513,P=0.000,).放化疗后DNA-PKcs表达下降的程度与肿瘤消退一半的时间呈负相关(r=-0.924,P=O.01).结论:DNA-PKcs的表达能够预测宫颈癌放化疗敏感性；放化疗早期宫颈癌组织DNA-PKcs的表达下降,提示治疗效果好.
关键词： 宫颈癌 放疗 化疗 DNA依赖性蛋白激酶 免疫组化
