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131I-G250McAb治疗荷人肾透明细胞癌裸鼠的实验研究
目的:研究131I标记的抗肾癌相关抗原G250单克隆抗体(131I-G250McAb)在荷人肾透明细胞癌裸鼠体内的分布,探讨应用131I-G250单克隆抗体治疗实验性人肾癌的可行性和有效性.方法:将标记好的131I-G250单克隆抗体1 mL/只(3.7 MBq)静脉注射荷人肾癌裸鼠体内,后分批处死裸鼠,测定每克组织摄取占放射性计数百分比(％ ID/g),肿瘤与其他脏器的单位质量放射性比值(T/NT)获得131I-G250单克隆抗体在体内的分布特点；取16只裸鼠根据性别、体质量和肿瘤体积大小随机分配到A、B、C和D4个不同的处理组中,1个月后测量各组不同时点肿瘤体积大小.结果:131I-G250抗体分布在肿瘤组织中始终处于较高浓度,T/NT大值为5(肿瘤/肌肉),48 h后平均每克肿瘤组织％ ID/g达大值为8.61±0.29.30 d后肿瘤体积A、B、C和D组分别为(2.04±0.18)、(0.77±0.04)、(1.85±0.11)和(1.81±0.22)cm3,B组肿瘤体积与其他3组比较差异有统计学意义,F=76.14,P＜0.05.结论:用131I标记G250单克隆抗体在实验动物体内的肿瘤部位存在特异的浓聚并能有效抑制肿瘤的生长.
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肾癌细胞和G250单克隆抗体复合物致敏树突状细胞肿瘤疫苗的制备
目的:以肾癌细胞和G250单克隆抗体(G250 monoclonal antibody,G250 mAb)复合物致敏树突状细胞(dendritic cells,DC)制备肾癌DC疫苗,并检测其活化水平,为临床应用DC肿瘤疫苗提供依据.方法:制备凋亡的肾癌细胞与G250mAb形成的复合物(G250 mAb IgG-complexed apoptotic tumor cell,IC-ATC).取健康人新鲜外周血分离单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),以GM-CSF和IL-4诱导PBMC成未成熟的树突状细胞(immature dendritic cells,iDC),将iDC分别负载凋亡肿瘤细胞(apoptotic tumor cell,ATC)、IC-ATC、G250 mAb,并均以TNF-α诱导成熟树突状细胞(mature dendritic cells,mDC),将未负载的DC作为对照组.流式细胞术检测各组mDC的免疫表型、ELISA试剂盒检测IL-12分泌水平,CCK-8法检测mDC刺激淋巴细胞增殖的能力.结果:成功制备IC-ATC致敏的DC疫苗.相对于负载ATC、G250mAb和未负载的DC,负载IC-ATC的DC疫苗显著上调CD86、CD80、CD83、HLA-DR的表达[(42.04±3.42)％ vs (28.34±1.16)％、(33.77±1.61)％、(26.52±2.14)％,P＜0.05;(38.17±2.55)％ vs (23.79±2.41)％、(31.94±3.29)％、(24.32±3.23)％,P＜0.05;(79.39±1.44)％vs(69.06±2.01)％、(74.49±1.35)％、(66.71±3.83)％,P＜0.05;(35.52±2.72)％ vs (26.90±2.82)％、(29.45±1.58)％、(27.42±2.11)％,P＜0.05]和IL-12分泌水平(25.04vs5.27、13.32、7.53,P＜0.05),且能更有效地刺激淋巴细胞增殖(4.02 vs1.73、1.22、1.41,P＜0.01).结论:IC-ATC可有效促进DC成熟和活化,IC-ATC致敏的DC疫苗诱导淋巴细胞增殖能力显著增强.
