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极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症11例的临床和ACADVL基因突变谱分析
目的 探讨极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的临床表现,实验室检查特点以及基因型与表型的相关性.方法 对2006年9月至2014年5月在上海新华医院儿科就诊的11例极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的临床表现、实验室检查、基因型、诊治和预后等进行分析.11例患儿中男9例、女2例,就诊年龄2d～17岁,诊断主要依靠血串联质谱和基因分析结合临床及其他检查.结果 11例均有血十四烯酰基肉碱(C14∶1)特异性升高.6例为新生儿早发型,3例为婴儿型,2例为成人迟发型.其中4例新生儿早发型和2例婴儿型在生后2～8个月死亡,目前存活的2例新生儿早发型患儿均通过新生儿疾病筛查得以早期诊断和治疗.11例中共检出17种ACADVL基因突变,检出率95.45％(21/22),包括11种已知突变(p.S22X,p.G43D,p.A213T,p.C215R,p.G222R,p.W427X,p.R450H,p.R456H,p.R511Q,c.296-297delCA,c.1605+ 1G＞T)和6种新突变(p.S72F,p.Q100X,p.M437T,p.D466Y,c.1315delG insAC,IVS7 +4 A＞G).p.R450H检出率高,占总突变的13.63％ (3/22),其次为S22X和D466Y突变,各占9.09％(2/22).结论 11例VLCADD患儿的ACADVL基因突变谱具有高度异质性,新生儿型和婴儿型较成人迟发型患者死亡率高,提示基因型和表型间存在一定相关性.早期的诊断和治疗对患者的预后有重要意义.
关键词： 遗传 代谢 突变 极长链酰基辅酶A脱氢酶 ACADVL基因 -
极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症ACADVL基因新发突变
目的 探讨1例ACADVL基因突变导致极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的临床特点及基因突变类型,总结导致VLcADD的基因突变类型.方法 对内蒙古医科大学附属医院儿科重症监护病房2016年8月收治的1例VLcADD患儿的临床表现及治疗过程进行分析,经患儿监护人同意并签署知情同意书后,行基因(患儿及父母)二代高通量测序分析加PCR测序验证,并以“ACADVL”为检索词,查阅检索中国知网(CNKI)数据库、万方数据库(建库至2016年12月)、PubMed数据库(建库至2016年12月)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及HGMD数据库相关文献,对所发现的突变位点进行分析并总结.结果 依据患儿主诉、查体及相关检查化验,提示患儿患有VLcADD,给予口服左卡尼汀及中链脂肪酸饮食1周后复查代谢筛查恢复正常.随访3个月后患儿肝脏明显回缩,为右肋下3 cm,剑突下1 cm可触及.基因检测发现ACADVL(NM_000018.3) Exon7:c.608C＞T;p.(Pro203Leu)(杂合)和ACADVL(NM_000018.3)Exon18:c.1748C＞T:p.(Ser583Leu)(杂合),为复合杂合突变,致病基因分别来自父母双方.文献检索提示迄今有73种突变类型与VLCADD有关,结合本例患儿的突变类型共有75种突变类型.结论 本例VLCADD临床表现特殊,兼有心律失常、肝大和低血糖表现,经过系统治疗可部分控制疾病的发展.基因检测可以明确诊断,上述2种突变可能为VLCADD的新发突变.
关键词： 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 ACADVL基因 突变
