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苯那普利对幼鼠的保肾作用及其部分机制探讨
目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)--苯那普利对幼龄肾硬化大鼠的保护作用,并探讨其调节肾小球细胞外基质(ECM)积聚的作用机制.方法将16只SD幼龄大鼠(1个月龄,体重100 g左右)分为3组:(1)正常对照组(5只);(2)模型组(6只);(3)治疗组(5只).对大鼠行单侧肾切除1周后加阿霉素(5 mg/kg)注射建立肾硬化模型,术后即对治疗组给予苯那普利6 mg/(kg*d),共12周,观察大鼠尿蛋白,肾功能等血生化指标和残余肾组织的病理改变以及用免疫组化的方法检测转化生长因子β1(TGF-β1)在肾内的表达.结果苯那普利于治疗的第7、9、12周显示出较好的降尿蛋白作用,治疗组尿蛋白与同期模型组相比分别为5.3(3.9～13.4) mg/24 h比13.9(12.4～17.6) mg/24 h(P<0.05)、1.8(0.3～3.6) mg/24 h比17.3(8.7～31.7) mg/24 h (P<0.01)、5.9(1.3～8.3) mg/24 h比14.2(10.9～23.8) mg/24 h (P<0.01);形态学上显示有减轻系膜增生和硬化的作用,与模型组相比系膜增生率和硬化指数分别为8.0(5.0～13.1)%比35.4(11.0～67.5)%,0.3(0.3～0.9)比1.9(0.3～6.7) (P均<0.05);并降低了TGF-β1在肾内的蛋白表达(P<0.05).但在实验过程中尚见其引起血肌酐或尿素氮的升高.结论在幼龄肾硬化大鼠模型中,苯那普利显示了降尿蛋白及减轻肾小球硬化的作用;并提示ACEI可能部分是通过降低TGF-β1在肾内的表达以抑制ECM积聚来防治肾小球硬化.
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肾病幼鼠肾组织尿激酶型纤溶酶原激活物及其抑制物mRNA与蛋白表达的特点和ACEI干预的影响
目的探讨肾病幼年大鼠肾组织尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其特异性抑制物(PAI-1)mRNA与蛋白质表达的特点,及予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利治疗的影响.方法采用阿霉素诱导的肾病大鼠为动物模型,予ACEI治疗12周后测大鼠体重、血压、尿蛋白及血生化各项指标的变化,同时用Northern杂交及免疫组化染色等方法,检测肾组织uPA和PAI-1的mRNA及蛋白表达情况,并比较各组间的变化特点.结果肾病大鼠肾组织PAI-1 mRNA吸光度值为1.6,蛋白质组化半定量为(65.3±10.2)%, uPA mRNA吸光度值为0.4,蛋白组化半定量为(30.3±4.2)%;正常对照组PAI-1 mRNA吸光度值为0.5,蛋白质组化半定量为(10.6±2.4)%, uPA mRNA吸光度值为0.7,蛋白组化半定量为(85.3±3.0)%,两组两指标比较差异均有显著意义.经治疗后肾组织PAI-1 mRNA吸光度值0.9,蛋白组化半定量为(20.7±6.5)%,趋于下降,uPA mRNA吸光度值为0.8,蛋白组化半定量为(93.1±5.1)%,趋于增高 (P＜0.01).结论肾病病变进展中可出现纤溶系统的平衡紊乱,ACEI治疗可改善PA/PAI-1的异常表达,防止细胞外基质的异常沉积,阻止肾小球硬化和间质纤维化病变的进展.
