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前列腺素受体EP2在子宫内膜癌中的表达
目的研究前列腺素(PGE2)受体EP2在子宫内膜癌中的表达,探讨EP2在子宫内膜癌中的表达变化与雌激素受体依赖的关系,以及在子宫内膜癌的发生、发展过程是否存在非雌激素受体的作用.方法50例子宫内膜癌组织(Ⅰ期29例、Ⅱ期7例、Ⅲ期12例、Ⅳ期2例,G1级26例、G2级15例、G3级9例),正常子宫内膜10例,术前未经放化疗及激素等内分泌治疗.应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,半定量研究各组中EP2的mRNA表达.结果子宫内膜癌G1组、G2组、G3组均高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05),而且随细胞分化越差,EP2受体表达水平呈上升趋势,差异有统计学意义(P＜0.001);子宫内膜癌Ⅰ期组、Ⅱ～Ⅳ期组均高于正常组,差异有显著统计学意义(P＝0.001),并随分期变化,分期越晚,表达值升高,期别之间相比差异无统计学意义(P＝0.17);在子宫内膜癌中,雌激素受体表达阴性组比阳性组的EP2表达水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.001);而孕激素受体表达阴性组与阳性组的EP2表达相比较差异无统计学意义(P＞0.05);绝经前(20例)与绝经后(30例)患者的子宫内膜癌中EP2的表达分别为0.905±0.251和0.941±0.336,二者差异无统计学意义(P＝0.684).结论在子宫内膜癌中EP2表达水平高于正常子宫内膜,并且随分期和分级升高有上升趋势,在雌激素表达阴性的子宫内膜癌比阳性者明显升高,提示PGE2及其受体EP2可能参与了子宫内膜癌的形成.在子宫内膜癌的形成过程中,前列腺素及其受体EP2与非雌激素作用的子宫内膜癌形成过程存在某种联系,可能是PGE2通过EP2受体介导的信号通路的传导起作用.
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甲基苯丙胺中毒大鼠纹状体COX-2、PGE2、EP2受体及小胶质细胞表达的研究
目的:通过研究COX-2、PGE2、EP2受体及小胶质细胞在甲基苯丙胺中毒大鼠纹状体内的表达变化探讨甲基苯丙胺中毒大鼠纹状体中COX-2/PGE2系统与小胶质细胞活化之间的关系.方法:将40只健康成年雄性SD大鼠,随机分成对照组10只和实验组30只(实验组分成三个亚组,分为末次给药后1天组、2天组和3天组,n=10).实验组给予10mg,kg的MA腹腔注射,对照组给予同样剂量的生理盐水,每天注射两次,注射时间为8:00、20:00,连续注射4天.分别于末次给药后的第1天、第2天、第3天处杀.用免疫组化技术对中毒大鼠纹状体(CPU)中COX-2、EP2受体及Ibal(钙离子接头蛋白,小胶质细胞内一种特异性标记物)的表达进行检测,并进行图像分析.另外,取大鼠的纹状体运用酶联免疫法检测PGE2的含量.结果:COX-2、PGE2、EP2受体及小腔质细胞在各组均有表达.与对照组相比,实验组中:COX-2、PGE2、EP2受体的1天组表达均不同程度下降；2天组中COX-2表达水平大幅度上升,PGE2、EP2受体表达仍低于正常水平；3天组COX-2表达水平继续升高,而PGE2、EP2受体表达趋于正常组水平.而小胶质细胞表达水平则是三个实验组均高于正常组,且3天组高于2天组,2天组高于1天组.对照组与实验组有显著性差异(P＜0.05).结论:COX-2/PGE2系统与甲基苯丙胺中毒大鼠纹状体内小胶质细胞活化无明显相关性；COX-2与甲基苯丙胺的神经毒性有关.
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EP2受体介导的前列腺素E2影响胆管细胞癌细胞HuCCT1细胞间黏附因子-1表达和侵袭的研究
目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)通过EP2受体影响人胆管细胞癌细胞HuCCT1细胞间黏附因子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达及癌细胞的侵袭能力.方法:用PGE2、EP1～4四种受体激动剂(17-phenyltrinor Prostaglandin E2、Butaprost、Sulprostone和Prostaglandin E1 Alcohol)、EP2受体抑制剂AH6809、腺苷酸环化酶(AC)抑制剂SQ22536和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89处理HuCCT1细胞,通过Western blot、划痕试验等方法检测ICAM-1的蛋白表达水平以及HuCCT1细胞侵袭能力的变化.结果:PGE2明显提高HuCCT1细胞ICAM-1蛋白的表达水平,5μmol/L,PGE2处理HuCCT1细胞24h后,ICAM-1蛋白表达水平与对照组相比上升了66.17％(P＜0.05),并呈浓度依赖性和时间依赖性；5μmol/L PGE2处理HuCCT1细胞24h后,HuCCT1细胞的侵袭能力较对照组增强了43.29％(P＜0.01).10 μmol/L EP1～4受体激动剂处理HuCCT1细胞24 h后,ICAM-1蛋白的表达水平与对照组相比明显增高,其中EP2受体激动剂上升了257.88％(P＜0.05),10μmol／L EP2受体激动剂处理HuCCT1细胞24h后,HuCCT1细胞的侵袭能力较对照组增强了 56.99％(P＜0.01)；10 μmol/LEP2受体抑制剂AH6809处理后ICAM-1蛋白的表达水平与PGE2组相比下降了49.14％(P＜0.05),细胞侵袭能力下降了52.06％(P＜0.01).25 μmol/L AC抑制剂SQ22536、10 μmol/LPKA抑制剂H89处理HuCCT1细胞后,ICAM-1蛋白的表达水平较EP2受体激动剂处理组分别下降了72.87％(P＜0.05)和80.78％(P＜0.05).结论:PGE2可通过EP2受体激活cAMP-PKA信号转导通路上调HuCCT1细胞ICAM-1的表达,从而促进HuCCT1细胞的侵袭转移.
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PGE2上调AREG表达促进胆管癌细胞生长的机制研究
目的:探讨AREG蛋白在前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)促进人胆管上皮癌细胞CCLP1增殖能力中的作用和机制.方法:用PGE2、4种EP受体激动剂(17-phenyltrinor Prostaglandin E2、Butaprost、Sulprostone和Prostaglandin E1 Alcohol)、EP2受体拮抗剂AH6809、PKA抑制剂H89、AC抑制剂SQ22536处理CCLP1细胞,通过Western blot、WST等实验检测AREG 蛋白表达水平以及CCLP1细胞增殖能力的变化.结果:10μmol/L PGE2处理CCLP1细胞后,AREG蛋白的表达水平与对照组相比升高了44.2％(P＜ 0.05)；20 μmol/L AREG中和抗体Mab262和SAB1402118分别处理1h后的WST实验结果显示,PGE2诱导的CCLP1细胞增殖可被AREG中和抗体抑制,分别下降了18％、20％ (P＜ 0.01).10 μmol/L 4种EP受体激动剂处理CCLP1细胞的结果表明,EP2受体激动剂具有明显促进AREG蛋白表达的作用(表达水平上调了20.1％,P＜ 0.05),而EP1、EP3、EP4无明显促进表达作用；10 μmol/L EP2受体拮抗剂AH6809处理CCLP1细胞后,AREG蛋白的表达水平较EP2受体激动剂处理组下调了20％(P＜ 0.05).用PKA抑制剂H89处理后,AREG蛋白的表达水平和CREB蛋白的磷酸化水平较PGE2处理组分别下降了54.4％、45％(P＜ 0.05)；用CMV500-DN-CREB质粒转染CCLP1细胞抑制了CREB的表达和磷酸化后,AREG的表达量较对照组明显下降约65％(P＜ 0.01).结论:PGE2可通过EP2受体激活cAMP-PKA-CREB信号转导通路上调CCLP1细胞AREG的表达,从而促进CCLP1细胞的增殖.
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PGE2通过Wnt/β-catenin信号通路促进子宫内膜癌细胞生长的研究
目的:探讨PGE2对子宫内膜癌细胞生长的促进作用及分子机制.方法:免疫组织化学( EnVision)法检测正常子宫内膜与子宫内膜癌组织中β-catenin的表达;用PGE2、EP2受体激动剂Butaprost、EP2受体拮抗剂AH6809处理子宫内膜癌Ishikawa细胞株,以WST-8细胞增殖实验检测各实验组细胞的增殖率;用Western blot方法分别检测β-catenin、p-β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β在未处理组、PGE2处理组、EP2受体激动剂处理组和EP2受体拮抗剂处理组中的表达;免疫荧光技术检测β-catenin在未处理组和PGE2处理组中表达定位的情况.结果:免疫组织化学法结果显示β-catenin在正常子宫内膜组织中仅存在膜表达,而子宫内膜癌组织中为胞浆和胞核的表达.WST-8实验结果显示:经PGE2、Butaprost和AH6809处理后,细胞的增殖率相对于对照组分别为183.9%、151.9%、72.1%.Western blot实验结果显示:PGE2处理后,β-catenin蛋白表达上升至235.7%而p-β-catenin水平下降至76.8%,p-GSK-3β水平升高至204.3%; EP2受体激动剂+PGE2处理组显示β-catenin蛋白表达上升至279.7%而p-β-catenin水平下降至33.6%,p-GSK-3β水平升高至236.7%; EP2受体拮抗剂+PGE2处理组显示β-catenin蛋白表达上升至185.2%而p-β-catenin水平下降至73.9%,p-GSK-3β水平升高至116.2%.免疫荧光技术探测结果表明:PGE2处理子宫内膜癌细胞后,β-catenin蛋白在癌细胞胞浆中的表达信号明显强于未处理组,并出现明显核内表达信号.结论:PGE2能促进子宫内膜癌细胞的增殖,并伴有β-catenin蛋白的过表达和入核,其机制可能涉及到EP2受体激活和Wnt/β-catenin信号转导通路.
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PGE2通过EP2受体激活cAMP-PKA-CREB信号通路上调SnoN的表达而促进CCLP1细胞的增殖
目的:探讨前列腺素E<,2>(prostaglandin E<,2>,PGE<,2>)对人胆管上皮癌细胞CCLP1增殖能力影响的作用机制.方法:用PGE<,2>、EP1～4 4种受体激动剂、AC激动剂Forskolin、PKA抑制剂H89、cAMP拟似物db-cAMP处理CCLP1细胞,通过RT-PCR、Western blot、WST等实验检测SnoN mRNA、SnoN蛋白等表达水平、CREB蛋白磷酸化水平以及CCLP1细胞增殖能力的变化.结果:10 μmol/L PGE<,2>处理CCLP1细胞24 h后,SnoN mRNA的表达水平与对照组相比上升了22.5%(P<0.01),SnoN蛋白的表达水平上升了35.6%(P<0.05);10 μmol/L EP受体激动剂处理CCLP1细胞24 h后,SnoN蛋白的表达水平与对照组相比明显增高,其中以EP2受体激动剂的作用明显,上升了64.9%(P<0.05),细胞增殖能力上升了26.5%;10 μmol/L AC激动剂Forskolin处理CCLP1细胞24 h后,SnoN蛋白的表达水平及CREB蛋白的磷酸化水平较对照组分别上升了25.1%、71.3%(P<0.05).细胞增殖能力也上升了4.4%(P<0.05);用500 μmol/L cAMP拟似物dbcAMP处理CCLP1细胞24 h后,SnoN蛋白的表达水平较对照组上升了90.1%(P<0.05);而PKA抑制剂H89阻断Forskolin的作用后,SnoN蛋白的表达水平和CREB蛋白的磷酸化水平较Forskolin处理组分别下降了9.1%、14.1%,20 μmol/L H89处理CCLP1细胞后,细胞增殖能力较对照组下降了45.7%(P<0.05).结论:PGE<,2>可通过EP2受体激活cAMP-PKA-CREB信号转导通路上调CCLP1细胞SnoN的表达,从而促进CCLJP1细胞的增殖.
关键词： 胆管上皮癌 PGE2 EP2受体 SnoN cAMP-PKA-CREB -
PGE2通过Gαs-cAMP-PKA通路上调子宫内膜癌细胞VEGF的表达
目的:探讨PGE2(prostaglandinE2,PGE2)对子宫内膜癌Ishikawa细胞血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响及其可能涉及的信号转导通路.方法:用PGE2、4种EP受体激动剂(17-phenyhrinor prostaglandin E2、butaprost、sulprostone和prostaglandin E1 alcohol)、EP2受体拮抗剂AH6809、PKA抑制剂H89、腺苷酸环化酶(AC)抑制剂SQ22536处理Ishikawa细胞,通过Western blot实验检测VEGF蛋白表达水平的变化.结果:PGE2明显提高Ishikawa细胞VEGF蛋白的表达水平,10 μmol/LPGE2处理Ishikawa细胞后,VEGF蛋白的表达水平与对照组相比升高31.56％(P＜ 0.05);10 μmol/L EP1-4受体激动剂处理Ishikawa细胞后,VEGF蛋白的表达水平与对照组相比明显增高,其中EP2受体激动剂处理组上升了87.80％(P＜ 0.05);10μmol/L EP2受体拮抗剂AH6809处理Ishikawa细胞后,Ishikawa蛋白的表达水平较PGE2处理组下调了45.66％(P＜ 0.05).25μmol/L AC抑制剂SQ22536、10 μmol/L PKA抑制剂H89处理Ishikawa细胞后,VEGF蛋白的表达水平较EP2受体激动剂处理组分别下降了29.00％(P＜ 0.05)和57.50％(P＜ 0.05).结论:PGE2可通过EP2受体激活cAMP-PKA信号转导通路上调Ishikawa细胞VEGF蛋白的表达.
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EP2受体与创伤性脑损伤的研究进展
创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是临床上常见的多发性疾病,多发于工业和交通运输业较为发达的地区.近年来,MRI以及CT的应用虽然使得创伤性颅脑损伤有了较高的正确诊断率,然而临床上的病死率却仍然非常高,而且重度的颅脑损伤病情发展速度快、并发症多、病情发展不易控制.前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)的EP2受体亚型在TBI的炎症阶段等整个病理发展过程中发挥着重要作用[1].本文主要针对PGE2的EP2受体亚型与创伤性脑损伤之间的关系作一综述.
