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FOLFOX4与1-D-甲基色氨酸联合治疗对荷胃癌615小鼠细胞毒性淋巴细胞的影响
目的 研究FOLFOX4化疗方案与1-D-甲基色氨酸(1-methyl-D-tryptophan,1-D-MT)联合应用对荷胃癌小鼠的免疫耐受的影响.方法 用脂质体转染法,将IDO-pcDNA3.1质粒和pcDNA3.1(+)质粒稳定转染MFC细胞,设定空白对照组;用RT-PCR和Western blot法检测吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO) mRNA和蛋白表达;建立荷胃癌615小鼠模型,分别给予生理盐水、FOLFOX4、1-D-MT和FOLFOX4+ 1-D-MT治疗.利用抑瘤率检测小鼠成瘤情况,流式细胞术检测各组小鼠脾脏中细胞毒性淋巴细胞(cytotoxicity T lymphocyte,CTL)数量的变化,RT-PCR检测颗粒酶B(granzyme B GZMB)mRNA表达量的变化. 结果 (1)与MFC和空质粒生理盐水组相比,IDO生理盐水组肿瘤体积大,生长快,差异有统计学意义(P＜0.05);与IDO生理盐水组比较,FOLFOX4组、1-D-MT组和联合组肿瘤体积均变小,重量减轻,其抑瘤率分别为83.5％±0.4％、81.8％±0.4％、95.7％±0.8％,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)给予生理盐水的IDO阴性对照组CTL及GZMB mRNA含量(22.1％±4.2％、0.370±0.019)较MFC组(46.9％±4.1％、0.450±0.017)、空质粒组(47.6％±4.8％、0.450±0.018)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);联合组(64.5％±2.5％、0.660±0.019)和1-D-MT组(55.3％±2.5％、0.560±0.015)与FOLFOX4组(34.2％±3.2％、0.330 ±0.012)相比,CTL及GZMBmRNA含量明显升高(P＜0.05),且联合治疗组较1-D-MT组升高更明显,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).结论 FOLFOX4与1-D-MT联合应用提高CTL细胞对肿瘤细胞的杀伤活性,降低肿瘤的免疫逃逸能力.
