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MMP-2/9和Ⅳ型胶原蛋白与胃癌患者胃液芳香族氨基酸浓度变化的关系
目的 探讨基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/9)和Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者胃液芳香族氨基酸(aromatic amino acids,AAAs)浓度异常升高之间的关系. 方法 收集2015年12月~2016年8月胃镜检查120例符合入排标准患者的胃黏膜组织和胃液标本.根据病理诊断结果分为胃癌组(GC,n=29)和胃良性病变组(NGD,n=91).应用免疫组织化学法和液相色谱串联质谱法对胃黏膜组织中MMP-2/9和Col Ⅳ蛋白的表达情况及胃液中3种AAAs (酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸)进行检测.比较MMP-2/9和Col Ⅳ蛋白在GC和NGD组间表达的差异,并与胃液中3种AAAs的浓度进行相关性分析. 结果 ①GC组MMP-2/9蛋白的表达水平均显著高于NGD组,Col Ⅳ蛋白的表达水平显著低于NGD组(P均=0. 000);MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平呈正相关关系(ρ=0. 418, P=0. 000),二者均与Col Ⅳ蛋白的表达水平呈负相关关系(MMP-2:ρ= -0. 454, P=0. 000;MMP-9:ρ= -0. 383, P=0. 000).②GC组胃液3种AAAs浓度均显著高于NGD组(P均=0. 000).③胃黏膜组织中MMP-2/9蛋白的表达水平与胃液中3种AAAs浓度均呈正相关关系(MMP-2:ρ=0. 262、0. 295、0. 293, P=0. 004、0. 001、0. 001;MMP-9:ρ=0. 442、0. 437、0. 400,P均=0. 000),Col Ⅳ蛋白的表达水平与胃液中3种AAAs浓度呈负相关关系(ρ= -0. 283、-0. 280、-0. 273,P=0. 002、0. 002、0. 003). 结论 胃癌组织通过上调MMP-2/9蛋白的表达,降解基底膜和细胞外基质中Col Ⅳ蛋白,可能是引起胃癌患者胃液AAAs浓度异常升高的原因之一.
关键词： 胃癌 基质金属蛋白酶2/9 Ⅳ型胶原 芳香族氨基酸 相关性分析 -
血红素氧合酶1修饰骨髓间充质干细胞多点注射梗死灶周围对梗死后心肌结构重塑的影响
背景:研究表明血红素氧合酶1的过表达有抗炎症反应的作用,将血红素氧合酶1修饰的骨髓间充质干细胞(HO-1-BMSCs)移植入梗死心脏周围是否可调节基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制剂的比例而明显改善梗死心肌重构呢?目的:观察血红素氧合酶1修饰的骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死后心肌胶原的调节及心肌重塑的逆转作用.方法:利用血红素氧合酶1腺病毒转染体外培养扩增的骨髓间充质干细胞.结扎大鼠左前降支动脉制造心肌梗死模型,1 h后,分别将HO-1-BMSCs、BMSCs多点注射到大鼠心脏梗死区四周,对照组注射等量磷酸盐缓冲液.结果与结论:Adv-hHO-1转染BMSCs后获稳定表达;hHO-1-mRNA仅在HO-1-BMSCs移植组表达;与对照组相比,HO-1-BMSCs移植组基质金属蛋白酶2/9的表达显著减少(P < 0.05),Null-BMSCs组基质金属蛋白酶2/9的表达虽然减少,但差异无显著性意义(P > 0.05);与对照组相比,细胞移植组金属蛋白酶组织抑制剂2/3的表达显著增加,尤以HO-1-BMSCs组明显(P < 0.05);但金属蛋白酶组织抑制剂1无明显变化(P > 0.05).金属蛋白酶组织抑制剂2/基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂3/基质金属蛋白酶9的比例在细胞移植的心脏中明显上升.与对照组比较,细胞移植组心室中的胶原蛋白沉积减少,心室腔内径显著缩小.结果表明血红素氧合酶1修饰的骨髓间充质干细胞移植可使基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制剂的比例正常化,并逆转心肌细胞外基质的重构.
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三氯生对人早孕滋养细胞11β-HSD2和HLA-G表达的影响
目的 探讨三氯生对人早孕滋养细胞11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)和人类白细胞分化抗原G(HLA-G)表达的影响.方法 采用改良的Kliman法分离提纯早孕滋养细胞,分离得到的滋养细胞包括绒毛细胞滋养细胞和绒毛外细胞滋养细胞,绒毛细胞滋养细胞体外培养的过程中合体化形成合体滋养细胞,培养3d后,以不同浓度的三氯生(0、0.0001、0.001、0.01、0.1、1μmol/L)染毒处理早孕滋养细胞24 h,Western blotting检测合体滋养细胞11β-HSD2的表达及绒毛外细胞滋养细胞HLA-G的表达,明胶酶谱实验检测绒毛外细胞滋养细胞基质金属蛋白酶2/9(MMP2/9)的酶活性.结果 经三氯生染毒处理后,合体滋养细胞中11β-HSD2的表达及绒毛外细胞滋养细胞中HLA-G的表达均显著减少,绒毛外细胞滋养细胞MMP2/9的酶活性降低.结论 一定浓度的三氯生可以抑制人早孕滋养细胞11β-HSD2和HLA-G的表达及MMP2/9的酶活性.提示过量暴露三氯生可能对女性生殖健康产生不利影响.
