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PSC833逆转人骨肉瘤细胞系多药耐药性的研究
目的探讨PSC833对骨肉瘤耐药细胞系U2OS/DOX和SaOS/DOX的逆转作用及其机制.方法用MTT法和细胞计数法测定PSC833逆转MDR的活性;用流式细胞仪观察PSC833对细胞内Rh123积聚和外排的影响;用免疫荧光技术定量检测逆转剂对P-gp表达水平的影响.结果PSC833对DOX敏感系U2OS和SaOS无明显作用.PSC833能显著增加DOX对U2OS/DOX和SaOS/DOX的细胞毒性作用,逆转效果明显强于VPL和CSA,且存在剂量依赖关系.PSC833能减少耐药细胞系内Rh123的外排,增加Rh123的积聚,而对P-gp的表达水平没有明显影响.结论PSC833能逆转U2OS/DOX和SaOS/DOX的MDR,其效果明显优于VPL和CSA,逆转机理在于抑制耐药系细胞膜上P-gp的功能,而对P-gp的表达水平没有影响.
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PSC833逆转人骨肉瘤细胞株多药耐药性的研究
目的探讨PSC 833对骨肉瘤耐药细胞株U2OS/DOX的逆转作用及其机制.方法用MTT法进行PSC 833逆转MDR活性测定;用流式细胞仪技术,观察PSC833对细胞内Rh123积聚和外排的影响;用免疫荧光技术定量检测逆转剂对P-gp表达水平的影响.结果 PSC833能显著增加DOX对U2OS/DOX的细胞毒性作用,逆转效果明显强于VPL和 CSA,且存在剂量依赖关系,对敏感株U2OS无明显作用;PSC 833能使耐药株细胞内Rh123外排减少、积聚增加,而对P-gp的表达水平没有明显影响.结论 PSC833能增强DOX对U2OS/DOX的细胞毒性作用,逆转MDR效果明显优于VPL和CSA,其机理在于抑制耐药株细胞膜上P-gp的功能,而对P-gp的表达水平没有影响.
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三唑类抗真菌药联合多柔比星逆转白血病细胞株耐药性研究
目的 探讨三唑类抗真菌药伊曲康唑、氟康唑联合多柔比星逆转白血病细胞株耐药的作用.方法 伊曲康唑、氟康唑或PSC833(阳性对照)分别联合多柔比星与人类慢性粒细胞白血病红白血病耐多柔比星细胞株K562/ADR共同培养,采用CCK-8法检测K562/ADR细胞增殖,流式细胞术检测K562/ADR细胞内多柔比星平均荧光强度,蛋白印迹法检测K562/ADR细胞γH2AX的表达.结果 1 μg/ml伊曲康唑及0.5 μg/ml PSC833可将K562/ADR对多柔比星的IC50从38.30 μg/ml降至8.59 μg/ml和24.64 μg/ml,且呈剂量依赖性.1μg/ml伊曲康唑或0.5 μg/ml PSC833联合多柔比星作用K562/ADR细胞3h和6h后,细胞内多柔比星平均荧光强度相对单加多柔比星组增加了1.54倍(3 h)、1.50倍(6 h)或5.97倍(3 h)、5.83倍(6 h).伊曲康唑或PSC833联合多柔比星可显著增加K562/ADR细胞γH2AX的表达.结论 伊曲康唑通过提高细胞内多柔比星浓度及协同增强细胞DNA的损伤,恢复K562/ADR对多柔比星的敏感性,而氟康唑则无作用.
