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2-甲硫基三磷酸腺苷可抑制兔慢性心力衰竭引起的室性心律失常
目的 观察嘌呤核苷酸受体(P2XR)激动剂2-甲硫基三磷酸腺苷(2-MeSATP)对慢性心力衰竭(心衰)引起的室性心律失常的影响,并探讨其机制.方法 健康成年雄性新西兰大耳白兔分为对照组(n=12)、慢性心衰组(心衰组,n=12)和慢性心衰2-MeSATP干预组(2-MeSATP组,n=12).经兔耳缘静脉注射异丙肾上腺素(0.3 mg·kg-1·d-1)连续3周,后继续喂养6个月,建立兔慢性心衰模型.记录在体心脏左心室单相动作电位(MAP)和短阵快速刺激方法观察心脏电生理指标改变和室性心律失常的诱发情况.酶解法分离单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术和激光扫描共聚焦显微镜加Fluo-3/AM荧光染色技术分别观察心室肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)和心肌细胞内Ca2+荧光强度变化.结果 建模兔出现严重的临床症状,超声心动图各指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室短轴缩短率(LVFS)],心电图,Masson心室肌组织染色结果均提示慢性心衰模型建立成功.2-MeSATP组兔动作电位幅度(APA)高于心衰组,动作电位大上升速率(MaxdV/dt)较心衰组快,动作电位复极化恢复到20％、50％、90％的时程均短于心衰组,P均＜0.01.经短阵快速刺激,2-MeSATP组兔诱发心衰后室性心律失常的刺激周长和持续时间均较心衰组短,诱发率较心衰组低(P均＜0.05).在电压钳制下,2-MeSATP组兔心室肌细胞Ito密度较心衰组大(P＜0.01),当钳制电位为+50 mV时,2-MeSATP组兔Ito的电流密度较心衰组大[(11.79±4.51) pA/pF比(7.94±3.53)pA/pF,P＜0.01],电流-电压曲线明显上抬接近对照组.2-MeSATP组兔心室肌细胞内游离Ca2+浓度较心衰组高[(1 291.98±123.31) μmol/L比(793.59±114.65) μmol/L,P＜0.01].结论 2-MeSATP与P2XR结合后可缩短慢性心衰兔心肌动作电位时程,加快心率,改善心功能,降低室性心律失常的易感性,从而起到抗慢性心衰所致室性心律失常的作用.其机制可能与2-MeSATP可增加慢性心衰兔心肌细胞Ito密度,促进肌浆网对Ca2+摄取,保持胞浆内Ca2+交换动态平衡有关.
关键词： 心力衰竭 充血性 心律失常 2-甲硫基三磷酸腺苷 -
2-甲硫基三磷酸腺苷对心力衰竭兔心室电生理的影响
目的：观察2-甲硫基三磷酸腺苷(2-MeSATP)对充血性心力衰竭( CHF)心室电生理的影响。方法45只雄性新西兰大耳白兔分为对照组、CHF组和2-MeSATP组。 CHF组和2-MeSATP组均行CHF模型制备。 CHF模型制备是经兔耳缘静脉注射异丙肾上腺素(每天每公斤体重0.3 mg,连续注射3周)诱导。喂养6个月后。记录在体心脏左心室单相动作电位( MAP)和程控以及短阵快速刺激方法观察静息膜电位( RMP)、动作电位幅度( APA)、大上升速率( Vmax )、复极化到20%和50%以及90%时程( APD20、APD50、APD90)以及有效不应期( ERP)和室性心律失常诱发率等指标。2-MeSATP组于CHF免静脉滴注2-MeSATP(10 mg/kg)20 min,然后维持静脉滴注过程中完成上述指标检测。酶解法分离各组单个心室肌细胞全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞瞬时外向钾电流( Ito ),以各自指令电位为横坐标,相对应的电流密度为纵坐标,绘制电流-电压( I-V)曲线。2-MeSATP组分离单个心室肌细胞后用含有2-MeSATP(25μmol/L)的细胞外液灌流CHF心室肌细胞10 min完成上述试验。结果后各组均入选10只兔。与对照组比较,CHF组RMP和APA明显降低,Vmax减慢,APD均显著延长(P均<0.05)；与CHF组比较,2-MeSATP组RMP和APA增加,Vmax增快,各APD都显著缩短(P均<0.05)。 CHF组较对照组ERP显著延长,与APD90的比值严重降低,诱发室性心律失常的刺激周长( BCL)明显增加,室性心律失常的诱发率上升,持续时间更长(P均<0.01)；而2-MeSATP组较CHF组ERP明显缩短,和APD90的比值显著增加,被诱发室性心律失常的BCL严重缩短,室性心律失常的诱发率和持续时间均降低(P均<0.01)。与CHF组比较,2-MeSATP组Ito的电流密度增加,当钳制电位为+50 mV时,2-MeSATP能够使Ito的电流密度由CHF组的(7.94±3.53)pA/pF增加到(11.79±4.51)pA/pF(P<0.01),2-MeSATP组较CHF组心室肌细胞Ito的I-V曲线明显上抬,接近对照组。结论2-MeSATP可以使CHF心肌APD缩短,室性心律失常的易感性降低,起到抗CHF后室性心律失常作用。
