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环氧化酶-2在非酒精性脂肪性肝炎大鼠发病中的作用
目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病中的作用.方法 建立高脂饮食大鼠NASH模型,应用免疫组织化学方法和原位杂交方法,研究COX-2在大鼠NASH肝组织的表达状况,以及肝组织内胰岛素信号传导关键分子,包括胰岛素受体(ISR),胰岛素受体底物(IRS),磷脂酰肌醇3激酶(PI3K),蛋白激酶B(AKT)等的变化.采用SPSS 11.5统计软件包进行统计分析,one way ANOVA法进行组间方差分析,Pearson法进行相关分析.结果 成功建立了高脂饮食大鼠NASH模型,COX-2在NASH大鼠肝组织内表达明显上调,并与HOMA -IR密切相关(r=0.838,P=0.018；r=0.746,P=0.023),肝组织内ISR、IRS和PI3K表达下调,与COX-2负相关(r=0.606,P=0.046；r=0.943,P=0.006；r=-0.807,P=0.022),肝组织内AKT表达上调,与COX-2正相关(r=0.692,P=0.035).结论 COX-2可能通过影响胰岛素信号传导参与NASH发病过程,通过干预COX-2,可能为NASH治疗的新思路.
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长链脂肪酸通过GPR120对脂肪细胞炎症、内质网应激及胰岛素信号分子的影响
目的 观察长链脂肪酸对脂肪细胞GPR120的作用及对脂肪细胞炎症、内质网应激及胰岛素信号分子的影响.方法 体外培养3T3-L1前脂肪细胞,采用1μM地塞米松、1μg/ml胰岛素和10％加强型小牛血清的DMEM培养基诱导为分化3T3-L1脂肪细胞,采用100 Mm PA刺激2h后,采用Western blot方法检测GPR 120、XBPlS、PERK、P-PERK、IRE-1α、P-IRE-1 α、IKKβ、p-IKKβ、JNK1、P-JNK1、JNK2和P-JNK2蛋白表达水平.加入含有100ng/ml胰岛素的DMEM培养基,孵育15 min,采用Western blot方法检测IR、P-IR、IRS-1、p-IRS、Akt和P-Akt蛋白表达水平.结果 在PA的刺激下,GPR120、XBPlS、PERK、P-PERK、IRE-1 αα、P-IRE-1 α、IKKβ、p-IKKβ、JNK1、P-JNK1、JNK2和P-JNK2表达显著提高(P＜0.05),IR、P-IR、IRS-1、p-IRS-1、Akt和P-Akt蛋白表达水平显著下降(P＜0.05),而使用GPR120阻滞剂LGW9508可以抑制该过程.结论 长链饱和脂肪酸PA可通过上调GPR120蛋白的表达,诱导脂肪内质网应激反应、炎症反应和胰岛素抵抗.
