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吉非替尼对慢性阻塞性肺疾病黏液高分泌的影响
目的 探讨应用吉非替尼抑制表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶活性对慢性阻塞性肺疾病(COPD)黏液高分泌的影响. 方法 采用香烟提取物(CSE)刺激支气管上皮细胞株16HBE制备COPD模型,采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼抑制模型细胞的EGFR自身酪氨酸位点磷酸化,实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测EGFR、黏蛋白MUC5 AC基因水平,Western blot检测EGFR、磷酸化EGFR(p EGFR)蛋白表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测MUC5AC蛋白水平. 结果 与对照组比较,CSE组、吉非替尼组的EGFR基因表达分别上调12.7％、8.6％,差异均无统计学意义(P＞0.05)；MUC5AC基因水平分别上调141.7％、26.4％,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组、CSE组、吉非替尼组EGFR蛋白相对含量分别为600.34±64.58、632.58±72.94、584.57±67.39,各组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).p-EGFR蛋白相对含量分别为338.62±45.28、679.43±78.23、292.74±59.17,CSE组p-EGFR蛋白含量较对照组显著增加(P＜0.05),吉非替尼组p EGFR蛋白水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组、CSE组、吉非替尼组MUC5AC蛋白含量分别为(72.80±6.25)μg/mg、(187.00±10.26) μg/mg,(92.57±8.32)μg/mg,与对照组比较,CSE组MUC5AC蛋白表达显著增加(P＜0.05),吉非替尼组MUC5AC蛋白水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 香烟烟雾可能通过EGFR途径导致气道黏液过度分泌,应用EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼可通过抑制EGFR自身酪氨酸激酶活性,有效阻断香烟烟雾诱发的气道黏液高分泌,EGFR作为COPD治疗的一个靶点可行有效.
关键词： 受体 表皮生长因子 肺疾病 慢性阻塞性 受体蛋白质酪氨酸激酸类
