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程序性死亡受体1/程序性死亡配体1免疫检测点阻滞剂在实体瘤治疗中的临床研究
近年来程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)免疫检测点阻滞剂在实体瘤治疗上取得振奋人心的效果.PD-1主要表达于活化的T、B细胞,在限制自身免疫及过度炎症反应方面起重要作用;肿瘤微环境中PD-1/PD-L1的高表达使T细胞活性受到过度抑制,从而发生肿瘤免疫逃逸;PD-L1表达水平可能是预测检测点阻滞剂疗效的标志物.免疫治疗因其持久的反应性及较小毒副作用使部分肿瘤患者获益明显.本文旨在阐述主要的PD-1/PD-L1检测点阻滞剂(单抗)近年来在恶性黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌、肾细胞癌等治疗上研究的现状并在获益人群中筛选出可能具有价值的生物学标志物.
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免疫检查点阻滞剂治疗恶性黑色素瘤进展
免疫检查点阻滞剂与免疫系统的抑制通路有关,在维持自身免疫耐受和调节生理状态下机体免疫反应的强度两方面扮演着重要角色.但同时肿瘤细胞也通过调节该通路抑制免疫活性,形成免疫逃逸.因此,阻断免疫检查点通路可有效增强机体的抗肿瘤免疫效应.恶性黑色素瘤作为难有效治疗的恶性肿瘤之一,与恶劣的生物学行为相反的是其对免疫治疗反应良好.新的临床研究表明,免疫检查点CTLA-4和PD-1的阻滞剂在治疗恶性黑色素瘤方面有确切疗效,本文总结伊匹、派姆和纳武单抗针对恶性黑色素瘤的临床疗效和毒性的新研究结果,旨在为临床实践提供帮助.
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免疫检测点阻滞剂治疗黑色素瘤的研究进展
免疫检测点是指免疫系统中存在的抑制性信号,对维持自身免疫耐受和调节生理情况下机体免疫反应的持续性和强度有重要作用.利用免疫检测点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤免疫逃逸的重要机制.阻断免疫检测点可有效增强机体内源性抗肿瘤免疫效应.目前越来越多的证据显示免疫检测点阻滞剂如抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)等抗体在治疗黑色素瘤中有良好疗效.抗CTLA-4抗体伊匹单抗(ipilimumab)和抗PD-1抗体纳武单抗(nivolumab)与派姆单抗(pembrolizumab)已经获批用于黑色素瘤患者的治疗.文章将从作用机制、临床试验以及疗效预测3个方面总结现已报道在黑色素瘤患者中有疗效的免疫检测点阻滞剂,重点总结抗CTLA-4和PD-1单抗药物治疗黑色素瘤患者的临床研究.
