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风湿性心脏病慢性心房颤动患者钙转运调控蛋白和钙激活中性蛋白酶基因转录的表达改变
目的 测定心房肌钙转运调控蛋白和钙激活中性蛋白酶(calpain 1)的mRNA表达,探讨风湿性心脏瓣膜病(风心病)心房颤动(房颤)患者心房肌电重构和结构重构以及心功能下降的分子生物学机制及其在房颤发生、维持中的作用.方法 采集风心病窦性心律组患者12例和房颤组患者16例的右心耳组织,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法 ,测定心房肌钙转运调控蛋白和calpain1的mRNA表达水平.结果 与窦性心律组相比,房颤组L-型电压依赖钙通道a1c亚基(LVDCCa1c)、肌浆网Ca2+-ATP酶、兰尼碱受体(RYR2)的mRNA表达水平明显下调(均为P＜0.01),三磷酸肌醇受体(IP3R1) 的mRNA表达水平上调(P＜0.05),房颤组心房肌calpain1的mRNA表达水平上调(P＜0.05),且与LVDCCa1c的mRNA表达呈负相关(r=-0.583,P＜0.05).结论 房颤患者心房肌钙转运调控蛋白和calpain1转录水平调控失衡可能是心房肌电重构和结构重构以及心功能下降的分子生物学机制之一,与房颤的发生和维持有关.
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心房肌钙转运调控蛋白的表达改变与增龄及心房颤动关系的实验研究
目的:为论证是否存在心房肌细胞膜L型钙通道蛋白和细胞内肌质网钙转运调控蛋白异常表达伴随增龄而显现,致使心肌细胞内钙稳态遭到破坏,以期阐明增龄性心房颤动(房颤)心房电重构的分子机制.方法:通过持续快速心房起搏建立慢性房颤犬模型,用实时荧光定量聚合酶反应(QRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测4组犬(成年和老年窦性心律犬、成年和老年慢性房颤犬)左心房心肌钙转运调控蛋白在mRNA和蛋白质表达水平的变化.结果:窦性心律时,与成年犬比较,老年犬心电图P波持续时间显著延长,P波离散度显著增大,在mRNA和蛋白质表达水平方面,窦性心律时,与成年犬比较,老年犬左心房肌L-钙通道a1c亚基(LVDCCa1c)显著降低,而Ca2+-ATPase显著升高(P＜0.05),RYR2、IP3R1和PLN普遍显示出上调趋势,但无统计学差异(P＞0.05);与窦性心律犬比较,相同年龄组房颤犬除受磷蛋白(PLN)之外,LVDCCa1c和肌浆网钙转运调控蛋白均显著下调,尤其是老年房颤犬这种下调趋势更加明显(P＜0.05).结论:伴随增龄与房颤而显现的左房电生理和钙转运调控蛋白特异性改变可能是增龄性房颤心房电重构的分子机制.
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慢性心房颤动患者心房肌钙转运调控蛋白和钙激活中性蛋白酶基因转录表达的变化
目的 探讨心房颤动(简称房颤)患者心房肌电和结构重构以及心功能下降的分子生物学机制.方法 采集风湿性心脏瓣膜病(简称风心病)窦性心律患者12例(窦律组)和房颤患者16例(房颤组)的右心耳组织,应用半定量逆转录-聚合酶链反应方法,测定心房肌钙转运调控蛋白和钙激活中性蛋白酶(calpain1)的mRNA表达水平.结果 与窦律组比较,房颤组L-型电压依赖钙通道alc亚基(LVDCCalc)、肌浆网ca2+-ATP酶、兰尼碱受体的mRNA表达水平显著下调(P均＜0.01),三磷酸肌醇受体的mRNA表达水平上调(P＜0.05);房颤组心房肌calpainl的mRNA表达水平上调(P＜0.05),且与LVDCCalc的mRNA表达呈负相关(r=-0.583,P=0.019).结论 房颤患者心房肌钙转运调控蛋白和calpain1转录水平调控失衡可能是心房肌电和结构重构以及心功能下降的分子生物学机制之一.
